Epigenetische Modulation der Hautalterung

Die altersbedingte Verschlechterung der Funktionen der Haut ist eine der Hauptursachen der Morbidität und ein Risikofaktor für die Hautfragilität, Infektionen, für eine beeinträchtigte Wundheilung und Hautkrebs. Altersabhängige Hautveränderungen werden mit signifikanten Veränderungen des Bindegewebes und der dermalen Fibroblasten in Verbindung gebracht. Diese Zellen sind Hauptbestandteil der Hautdermis und halten unsere Haut glatt und elastisch. Fibroblasten legen eine beispiellose Heterogenität und Plastizität an den Tag, aber wie diese Plastizität und Differenzierungsentscheidungen reguliert werden, ist weitgehend unbekannt. Wir wollen herausfinden, ob die Differenzierungsprogramme in der Homöostase sowie während dem Alterungsprozess der Haut epigenetisch kontrolliert werden. Die Identifizierung der epigenetischen Schalter, welche die Balance zwischen Proliferation, Differenzierung und Seneszenz von Fibroblasten regulieren, könnte helfen, dem Alterungsprozess der Haut und den damit zusammenhängende Defekten während der Wundheilung entgegenzuwirken. Wir werden ein sogenanntes Single-cell-Assay-for-Transposase-Accessible-Chromatin (scATAC) and single-cell-RNA sequencing (scRNA-Seq) auf Fibroblasten aus humaner Haut von jungen und alten Spendern sowie eine Reihe von in-vitro and in-vivo Assays durchführen, um das Epigenom and Transkriptom von jungen und alten, pathogenen Fibroblasten zu bestimmen. Unsere Studien werden zeigen ob die Differenzierungsprogramme von Fibroblasten durch reversible epigenetische Markierungen reguliert werden, und ob pharmakologische Inhibitoren oder Aktivatoren gegen diese epigenetischen Schalter den altersbedingten Defekten der Hautfunktion entgegenwirken und somit auch die Wu ndheilung in alten Menschen verbessern können.