Glykomik und Glykoproteomik von Trichomonaden

Trichomonas vaginalis und Tritrichomonas foetus sind große einzellige Parasiten, die den Urogenitaltrakt von Menschen bzw. Rindern befallen und weltweit die häufigsten heilbaren sexuell übertragbaren Krankheiten verursachen. Diese Infektionen sind häufig mit leichten Symptomen verbunden (z. B. schmerzhaftes Wasserlassen, bakterielle Vaginitis, Beschwerden beim Geschlechtsverkehr, Juckreiz in der Scheide oder am Penis, Ausfluss und Irritationen), aber auch mit schweren Effekten wie Unfruchtbarkeit, Krebs und ungünstigen Schwangerschaftsverläufen. Leider gibt es keinen Impfstoff, und die Wirksamkeit von Medikamenten nimmt aufgrund von Resistenzen ab. Tritrichomonas foetus ist auch in der Lage, den Gastrointestinaltrakt von Schweinen und Katzen zu infizieren, wobei der fäkal -orale Verbreitungsweg durch chronische Diarrhöe und Gewebeinfektionen gekennzeichnet ist; dies zeigt eine unglaubliche Anpassungsfähigkeit an verschiedene Wirtsumgebungen sowie die veterinärmedizinische Relevanz. Daher sind weitere Forschungen erforderlich, um die Wirt-Parasit-Interaktionen der Trichomonaden zu verstehen, damit künftige Ausrottungsstrategien für die Gesundheit von Mensch und Ti er entwickelt werden können. Dabei gehen wir davon aus, dass die Bindung an die Wirtszellen von den mit den Oberflächenproteinen der Parasiten verbundenen Kohlenhydratstrukturen, den so genannten Glykanen, abhängt. In diesem Projekt wollen wir die auf der Parasitenzelloberfläche vorhandenen N-Glykane und O- Glykane auf molekularer Ebene charakterisieren und dabei den Schwerpunkt auf die strukturelle Identifizierung seltener Glykane und assoziierter Glykoproteine sowie auf deren Interaktionen mit angeborenen Kohlenhydratbindungsproteinen des Wirts legen. Es wird eine Mischung aus Massenspektrometrie und Immobilisierung von Glykanen auf Arrays eingesetzt werden. Insgesamt wird dieses Projekt mögliche Mechanismen der kohlenhydratabhängigen Virulenz aufklären, di e für diese weit verbreiteten parasitären Infektionen von Säugetieren relevant sind.