Die Rolle von ABHD13 im Lipidstoffwechsel im Hirn

Lipide spielen bei der Regulierung verschiedener biologischer Prozesse wie der Membransynthese, der Energiespeicherung und der Signalübertragung eine wesentliche Rolle. Daher müssen die Synthese und der Abbau von Lipiden streng reguliert werden, und Ungleichgewichte werden häufig mit Lipid- assoziierten Erkrankungen in Verbindung gebracht. Proteine, die eine sogenannte alpha/beta- Hydrolase-Domäne enthalten (ABHDs), spielen bei diesen physiologischen Prozessen eine Schlüsselrolle, und einige ABHD-Proteine wurden mit genetischen Störungen beim Menschen in Verbindung gebracht. Die Enzyme dieser Familie weisen verschiedene enzymatische Aktivitäten auf, darunter Protease-, Esterase-, Lipase- und Amidase-Aktivität. Während einige Mitglieder der ABHD- Familie gut erforscht sind, sind andere nur unzureichend charakterisiert, und die physiologischen Substrate und biologischen Funktionen mehrerer ABHDs müssen noch untersucht werden. Eines dieser Enzyme ist ABHD13, eine unerforschte Serin-Hydrolase. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass das Enzym verschiedene Lipide spalten kann, unter anderem auch solche mit Signalwirkung. Mäuse, mit einer systemischen Deletion von ABHD13 (ABHD13-ko), sind fruchtbar und weisen ein normales Wachstum und Gewichtauf. Bemerkenswerterweiseweisen ABHD13-ko-Mäuse jedoch Veränderungen im Gehirn auf, und weitere Analysen weisen auf Verhaltensstörungen hin. Das Hauptziel dieses Projekts ist es, die physiologische Funktion von ABHD13 zu entschlüsseln und die Mechanismen aufzuklären, die das veränderte Verhalten von ABHD13-ko-Mäusen verursachen. Aufgrund unserer vorläufigen Beobachtungen stellen wir die Hypothese auf, dass ABHD13 eine wichtige Rolle im Phospholipid-Stoffwechsel im Hirn spielt, und dadurch die Hirnentwicklung und die neuronale Funktion beeinflusst. Da es sich bei ABHD13 um ein kaum charakterisiertes Enzym handelt, erwarten wir, dass unsere Experimente neue Einblicke in den Fettstoffwechsel des Gehirns liefern und möglicherweise metabolische Zusammenhänge aufdecken, die zum Verständnis der Pathogenese genetisch bedingter oder erworbener neuronaler Störungen erforderlich sind.