Mukoadhäsive Oligomere und Polymere.

Die nicht-parenterale, wie orale, nasale, vaginale usw., Administration ist einer der besten Wege zur Arzneimittelverabreichung und bietet eine einfache Applikation und hohen Patientenkomfort. Die therapeutische Wirksamkeit von Arzneimitteln wird jedoch durch ihre geringe Wasserlöslichkeit und kurze Verweilzeit am Zielort/-organ bei der Anwendung begrenzt. Cyclodextrine (CDs) sind zyklische Zuckeroligomere, die kleinsten Systeme, die zur Solubilisierung verschiedener hydrophober Arzneimittel in Wasser verwendet werden. Die größte Herausforderung beim Einsatz von CDs bei der Arzneimittelabgabe besteht darin, dass sie beispielsweise nicht in der Schleimschicht absorbiert werden und das Arzneimittel daher keine ausreichend hohe lokale oder systemische therapeutische Wirkung erzielen kann. Darüber hinaus interagieren polymere Hilfsstoffe nur schwach mit der Schleimschicht, haben aber noch einen weiteren Nachteil, nämlich ihre begrenzte biologische Abbaubarkeit. Ziel dieses Projekts ist die Herstellung neuartiger CD-Derivate und biobasierter oder biologisch abbaubarer Polymere mit verbesserten mukoadhäsiven Eigenschaften. Thiolierte und ungesättigte Polymere sind aufgrund ihrer Reaktion mit den Thiolgruppen der Schleimhautschicht, die zu festen kovalenten Bindungen führt, gute Kandidaten für die Verlängerung der Schleimhautverweilzeit. Wir planen, mit unserer neuartigen Thiolierungsmethode mehrere gut wasserlösliche CDs zu thiolieren, um einen hohen Thiolierungsgrad zu erreichen. Es wird auch thiolierter Polyester hergestellt, der einem enzymatischen oder pH-induzierten biologischen Abbau unterliegt. Eine weitere Möglichkeit zur Synthese neuartiger mukoadhäsiver Hilfsstoffe besteht in der Herstellung wasserlöslicher CDs und Polymere mit Doppelbindungen, die mit der Schleimschicht reagieren. Die in diesem Projekt verwendeten Syntheseverfahren stellen neuartige, kostengünstige und zeiteffiziente Möglichkeiten dar, und die neuartigen wasserlöslichen, mukoadhäsiven CDs sowie biobasierten/biologisch abbaubaren Polymere könnten für die Verabreichung von Arzneimitteln über die Schleimhaut, aber auch für andere Bioanwendungen interessant sein.