Kohlenstoffionen- und Photonenbestrahlung zur PDAC ImmunMod

Pankreaskrebs ist eine der tödlichsten Krebsarten mit schnellem Voranschreiten der Erkrankung und schlechten Überlebensraten. Aufgrund häufiger metastasierter Erkrankung zum Zeitpunkt der klinischen Diagnose, sind Standardtherapieformen nur eingeschränkt bis gar nicht einsetzbar. Neue Therapieformen sind daher dringend nötig. Für PatientInnen mit schnell metastasierenden Krebsformen, so wie Pankreaskrebs, verspricht Immuntherapie große Hoffnung. Das patienteneigene Immunsystem zum Auffinden und Vernichten von Krebs im gesamten Organismus einzusetzen ist wahrscheinlich die einzige, wirklich kurative Behandlungsform für PankreaskrebspatientInnen. Die stark immunsuppressive Mikroumgebung von Pankreaskrebs hat den klinischen Erfolg von gängigen Immuntherapien bisher jedoch verhindert. Strahlentherapie kann, neben seinen primären Tumorzell- vernichtenden Eigenschaften, die Mikroumgebung einer Krebserkrankung modulieren und eine gegen den Tumor gerichtete Immunreaktion hervorrufen. Verglichen mit gängiger Photonentherapie, kann Kohlenstoff Ionentherapie gezielt mehr Schädigung des Tumors bei zu gleich besserem Schutz der strahlensensitiven Organe im Bauchraum erzielen. Zusätzlich ist Kohlenstoffbestrahlung immunogener als Photonen-basierte Strahlentherapie. Unsere vorläufigen Daten stützen die Hypothese, dass Strahlentherapie immunmodulierende Wirkung auf Pankreaskrebszellen hat. Wir konnten zeigen, dass Bestrahlung mit sowohl Photonen als auch Kohlenstoff Ionen Signalwege in Pankreaskrebszellen aktiviert, die normalerweise der Virenabwehr dienen. Dies führt zur Ausschüttung von stark immun- aktivierenden Botenstoffen. Immunzellen werden, zumindest teilweise, von extrazellulären Vesikeln reguliert. Diese wurden lange Zeit als zelluläre Abfallprodukte betrachtet. Heute erkennt man zunehmend ihre wichtige Rolle als zelluläres Kommunikationsmittel an. Unsere Hypothese lautet, dass extrazelluläre Vesikel wichtige Vermittler strahlen-induzierter Immunogenität in Pankreaskrebs sind. Wir beabsichtigen diestrahlen-induzierte Aktivierung immunstimulierender viraler Abwehrmechanismen und ihre potentielle Interaktion mit extrazellulären Vesikeln zu untersuchen. Dazu planen wir Zellkulturen, Organoide aus PatientInnen und moderne molekularbiologische Untersuchungstechniken einzusetzen.