Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (80%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (20%)
Keywords
CDK6,
AML,
Bone Marrow Niche,
Extracellular Vesicles
Abstract
Akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen und stellt
Forscher, Ärzte und Patienten immer noch vor Herausforderungen. In einem aktuellen Bericht der
American Cancer Society steht AML auf Platz sechs der häufigsten krebsbedingten Todesursachen in
der männlichen Bevölkerung. Die Behandlungsmodalitäten für AML umfassen Chemotherapie und
hämatopoetische Stammzelltransplantation, allerdings ist das Ergebnis mit einer relativen Fünf-Jahres-
Überlebensrate von nur 1719 % schlecht.
Die Leukämiezellen befinden sich im Knochenmark und Zellen im Knochenmark können durch die
Freisetzung extrazellulärer Vesikel miteinander kommunizieren. Extrazelluläre Vesikel beinhalten
verschiedene Faktoren, die, wenn sie von umgebenden Zellen aufgenommen werden, das Verhalten
der Zellen beeinflussen können. Leukämiezellen zeigen eine erhöhte Freisetzung solcher Vesikel, was
zu einer abnormalen Zell-Zell-Kommunikation und zur Umgestaltung der Knochenmarksnische im
Krankheitsverlauf führt, die den Krankheitsverlauf unterstützen kann.
Es besteht ein Mangel an maßgeschneiderten Heiltherapien für AML, der durch die Berücksichtigung
der Vesikelregulierung behoben werden könnte. In diesem Projekt werden wir entschlüsseln, wie der
Zellzyklus-Akteur CDK6 diese Vesikel reguliert und ob die Hemmung von CDK6 wiederum
Auswirkungen auf die Nischenzellen des Knochenmarks haben könnte. Darüber hinaus werden wir
untersuchen, ob die CDK6-Hemmung neue Schwachstellen für Behandlungsoptionen eröffnet, die auf
Vesikelregulatoren abzielen.