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Funktionelle Interaktion von TTYH2 und ApoE

Functional interaction of TTYH2 and ApoE

Birgit Plochberger (ORCID: 0000-0003-2733-9947)
  • Grant-DOI 10.55776/PIN2697624
  • Förderprogramm Einzelprojekte International
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.03.2025
  • Projektende 28.02.2029
  • Bewilligungssumme 449.796 €

Weave: Österreich - Belgien - Deutschland - Luxemburg - Polen - Schweiz - Slowenien - Tschechien

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (100%)

Keywords

    Apolipoproteine, Tweety homolog 2 - TTYH2, Lipids, High-Resolution Techniques, Biomembranes

Abstract

Ein wegweisendes Forschungsprojekt unter der Leitung von B. Plochberger und R. Dutzler zielt darauf ab, die Mechanismen des Lipidtransports im Gehirn zu entschlüsseln, der unabhängig vom restlichen Körper funktioniert. Dies ist ein entscheidender Prozess zur Aufrechterhaltung der Gehirngesundheit und zur Bekämpfung von Krankheiten wie Alzheimer. Lipide, die für die Zellfunktion essenziell sind, werden im Körper transportiert, indem sie an Proteine wie Apolipoproteine binden. Im Gehirn spielt ApoE eine Schlüsselrolle. Neueste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das weniger bekannte Protein TTYH2, das ursprünglich als Anionenkanal beschrieben wurde, möglicherweise als Katalysator wirkt und den Austausch von Lipiden zwischen ApoE-Partikeln und Zellmembranen erleichtert. Diese interdisziplinäre Studie nutzt modernste biochemische und biophysikalische Methoden wie Kryo- Elektronenmikroskopie, Massenspektrometrie und Super-Resolution-Mikroskopie, um zu untersuchen, wie TTYH2 und ApoE zusammenarbeiten, um Lipide zu transferieren. Dabei erforschen die Wissenschaftler, wie Faktoren wie der Typ des ApoE, dessen Lipidgehalt und die Umgebung der Zellmembran diese Interaktion beeinflussen. Durch die Beantwortung grundlegender Fragen zum Lipidtransport schlägt diese Forschung eine Brücke zwischen molekularer Biophysik und Strukturbiologie und eröffnet neue Wege, um Krankheiten wie Alzheimer und Herz-Kreislauf-Erkrankungen besser zu verstehen. Die Ergebnisse könnten weitreichende Auswirkungen auf die Medikamentenentwicklung und therapeutische Strategien haben und Hoffnung auf verbesserte Behandlungen und Gesundheitsresultate bieten. Dieses innovative Projekt wirft nicht nur Licht auf zentrale zelluläre Prozesse, sondern schafft auch die Grundlage für zukünftige Entdeckungen im Bereich des Lipidstoffwechsels und darüber hinaus.

Forschungsstätte(n)
  • FH Oberösterreich - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Herbert Stangl, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Johannes Berger, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
Internationale Projektbeteiligte
  • Raimund Dutzler, University of Zurich - Schweiz

Research Output

  • 1 Zitationen
  • 2 Publikationen
Publikationen
  • 2025
    Titel Nanomechanical binding mechanism of ligands drives agonistic activity
    DOI 10.1038/s41467-025-61929-1
    Typ Journal Article
    Autor Seferovic H
    Journal Nature Communications
    Seiten 6674
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Interactions between TTYH2 and APOE facilitate endosomal lipid transfer
    DOI 10.1038/s41586-025-09200-x
    Typ Journal Article
    Autor Sukalskaia A
    Journal Nature
    Seiten 273-279
    Link Publikation

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