Euphorbiaceae Diterpene - Totalsynthese von Euphosalicin

Terpene, die aus Pflanzen der Familie der Euphorbiaceaen isoliert werden, zeichnen sich oftmals durch interessante biologische Eigenschaften aus, zum Beispiel antibakterielle oder antivirale Aktivität oder tumorwachstumshemmende Eigenschaften. Obwohl diese Naturstoffe als mögliche medizinische Wirkstoffe gelten, gibt es kaum Bemühungen diese Materialen synthetisch herzustellen. Im vorliegenden Antrag wird die Totalsynthese von Euphosalicin beschrieben, ein Naturstoff, der multiple Wirkstoff-Resistenz aufzuheben vermag und daher ein mögliches Chemotherapeutikum in der Krebstherepie darstellt. Die beschriebene Synthese könnte auch allgemein für die Herstellung anderer Euphoribiaceae-Diterpene genutzt werden und ist daher für Struktur-Aktivitätsstudien interessant. Schlüsselschritte in der Synthese sind unter anderem eine Hetero-Diels-Alder Reaktion mit Singulett Sauerstoff zur Einführung der Hydroxylgruppen am Cyclopentanfragment des Naturstoffes, eine asymmetrische Ester-Enolat Claisen Umlagerung und entweder eine Nozaki-Hiyama-Kishi Kupplungsreaktion, Pinakol Kupplung zum Aufbau des Macrocyclus.

Terpene, die aus Pflanzen der Familie der Euphorbiaceaen isoliert werden, zeichnen sich oftmals durch interessante biologische Eigenschaften aus, zum Beispiel antibakterielle oder antivirale Aktivität oder tumorwachstumshemmende Eigenschaften. Obwohl diese Naturstoffe als mögliche medizinische Wirkstoffe gelten, gibt es kaum Bemühungen diese Materialen synthetisch herzustellen. Im vorliegenden Antrag wird die Totalsynthese von Euphosalicin beschrieben, ein Naturstoff, der multiple Wirkstoff-Resistenz aufzuheben vermag und daher ein mögliches Chemotherapeutikum in der Krebstherepie darstellt. Die beschriebene Synthese könnte auch allgemein für die Herstellung anderer Euphoribiaceae-Diterpene genutzt werden und ist daher für Struktur- Aktivitätsstudien interessant. Schlüsselschritte in der Synthese sind unter anderem eine Hetero-Diels-Alder Reaktion mit Singulett Sauerstoff zur Einführung der Hydroxylgruppen am Cyclopentanfragment des Naturstoffes, eine asymmetrische Ester-Enolat Claisen Umlagerung und entweder eine Nozaki-Hiyama-Kishi Kupplungsreaktion, Pinakol Kupplung zum Aufbau des Macrocyclus.