The Role of LEF/TCF Proteins in Vessel Formation

Viele häufige und lebensbedrohliche Krankheiten zeigen pathologische Formen der Neubildung von Blutgefäßen (Angiogenese). Sowohl ein Zuviel als auch ein Zuwenig der Angiogenese kann dabei ein Krankheitsbild bestimmen. Das Paradebeispiel von pathologischer Angiogenese ist die starke Durchblutung (Vaskularisierung) von nahezu allen malignen, vor allem der zur Metastasenbildung neigenden Tumorarten, welche eine der Voraussetzungen für die Entstehung von Krebserkrankungen darstellt. Eine Hemmung der Tumor-Angiogenese sollte daher in Zukunft ein wesentlicher Bestandteil der Krebstherapie werden. Am anderen Ende des Spektrums befinden sich die Ischämien, das sind Durchblutungsstörungen, bei denen zu geringe Vaskularisierung zu einer Unterversorgung des Gewebes führen kann, die in letzter Konsequenz das Absterben des Gewebes bewirkt. In diesem Fall könnte durch eine Stimulierung der Neubildung von Blutgefässen, zum Beispiel im betroffenen Herzmuskel nach einem Herzinfarkt, das weitere Absterben des Gewebes verhindert und die Heilung beschleunigt werden. Weiters spielt Angiogenese eine wesentliche Rolle bei mehreren kardiovaskulären Erkrankungen, zum Beispiel bei der Atheriosklerose oder bei Thrombosen. Das geplante Projekt wird sich aus folgenden Teilprojekten und der darauf basierenden Ausarbeitung von therapeutischen Strategien entwickeln: 1) der Aufklärung der Regulation der Angiogenese auf molekularer Ebene, 2) der Rolle des Einbaus von Knochenmarkzellen in neu gebildeten Gefäßen, 3) der Identifizierung von neuen potentiellen "Target"-Molekülen zur Modulation der Angiogenese, 4) dem Nachweis der Relevanz von einzelnen Signalwegen und "Target"-Molekülen für bestimmte Krankheiten, 5) der Ausarbeitung von Zell- und Gentherapien und 6) deren präklinische Evaluierung in Tiermodellen. Die primären Zielsetzungen sind die Hemmung des Tumorwachstums und der Metastatisierung sowie die Stimulierung der Neovaskularisierung und die Heilung betroffenen Gewebes nach Herzinfarkt. Um diese Zielsetzung zu erreichen, werden für das Projekt Labors mit komplementärer Expertise aus Wien und Innsbruck zusammenarbeiten. Zwei weitere Labors aus Freiburg i.Br. und Zürich werden als assoziierte Kooperationspartner mitwirken. Damit werden Schwerpunkte in molekularer Zellbiologie, in Zell- und Gentherapieentwicklung und in Tiermodellen repräsentativ für die untersuchten Krankheiten zusammengeführt. Weiters sind Spezialisten für Stammzelldifferenzierung und Kliniker mit Erfahrung in Tumor-, Gefäß- und Herzchirurgie bzw. Therapie Teil des Projektes. Damit ist die Erwartung verknüpft, dass einerseits medizinische Bedürfnisse eingebracht werden und andererseits der möglichen Umsetzung von Ergebnissen dieses Projektes der Weg in die zukünftige klinische Praxis geebnet wird.