Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (20%); Informatik (10%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (70%)
Keywords
Antibody Repertoire,
Mimotopes,
Cardiovascular Disease,
Immunome,
Biomarkers,
IgM
Abstract
Die Vielfalt der Antikörper im Blut liegt in einem Milliardenbereich. Wichtig ist, dass
Unterschiede in diesem Diversitätsprofil auf das Vorhandensein einer Krankheit hinweisen
und das Potenzial haben, künftige Komplikationen oder Risiken vorherzusagen. Daher kann
die Identifizierung von krankheitsbedingten Veränderungen im Antikörperprofil als
diagnostisches Instrument dienen. Allerdings ist die Bewertung von Milliarden verschiedener
Antikörper in einer großen Anzahl von Proben eine technische Herausforderung.
Unser Ansatz zur Identifizierung der krankheitsassoziierten Antikörperreaktivitätssignatur
basiert auf der Fähigkeit kurzer DNA-Moleküle, Myriaden von Strukturen zu bilden, die durch
die Nukleotidsequenz vorgegeben sind. Wichtig ist, dass diese Strukturen als Mimotope
dienen können, also als Moleküle, die echte Antikörperziele imitieren und daher von
Antikörpern erkannt werden. Somit spiegeln Informationen über die Nukleotidsequenz kurzer
DNA-Moleküle, die von Antikörpern aus Patientenproben gebunden werden, die mit der
Krankheit verbundene Antikörperdiversität wider. Ein Vergleich der an Antikörper
gebundenen kurzen DNA-Moleküle zwischen gesunden Personen und Patienten in
verschiedenen Krankheitsstadien wird zur Entwicklung einer DNA-Mimotop-
Krankheitssignatur" beitragen. Solche Signaturen können als Instrument zur Diagnose und
Vorhersage der Krankheitsentwicklung auf minimalinvasive und kosteneffiziente Weise
dienen.