Innovative Identifizierung für atypische CDK-Cyclin Komplexe

Der Zellzyklus ist der Prozess, bei dem eine Zelle wächst und sich anschließend teilt, um zwei neue Zellen zu bilden. Eine Zelle durchläuft mehrere Schritte in diesem Prozess, darunter die Verdoppelung ihrer DNA. Krebszellen halten sich nicht an die normalen Kontrollen des Zellzyklus sie teilen sich zu schnell und wachsen weiter, obwohl sie es nicht sollten, wodurch Tumore entstehen. Der Zellzyklus wird durch Wechselwirkungen zwischen Proteinen gesteuert, insbesondere durch Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs), ihre Regulationspartner, die Cycline, und CDK-Inhibitoren (CKIs). Während die grundlegenden Schritte des Zellzyklus gut verstanden sind, zeigen neuere Forschungen, dass CDK-Komplexe flexibler und stärker vernetzt sind als bisher angenommen insbesondere in schnell wachsenden Krebszellen mit abnormalen Mengen an Zellzyklus-Regulatoren. Neue Studien deuten darauf hin, dass CDK-Cyclin- und CDK-Cyclin-CKI-Komplexe in bisher unbekannter Komposition entstehen können, was die traditionellen Vorstellungen darüber, wie CDKs funktionieren, in Frage stellt. Diese neuen Komplexe könnten Krebszellen helfen, die normale Zellzykluskontrolle zu umgehen und Resistenzen gegen CDK-Inhibitoren in der Therapie zu entwickeln. Die Identifizierung solcher Komplexe ist jedoch schwierig, da aktuelle Methoden Zellen in ihrer Gesamtheit analysieren und dabei Formen übersehen, die nur in bestimmten Phasen des Zellzyklus vorkommen und nur ein Zielprotein mit seinen Interaktoren analysiert werden kann. Um diese Komplexe besser zu verstehen, sind detaillierte Untersuchungen der CDK-Interaktionen während verschiedener Phasen des Zellzyklus erforderlich. Zu diesem Zweck wollen wir eine neue Methode entwickeln, mit der sich Protein-Protein-Interaktionen in einzelnen Zelle über die verschiedenen Stadien des Zellzyklus hinweg analysieren lassen. Diese Methode soll dazu beitragen, neue Strategien von Krebszellen zur Regulation ihres Zellzyklus und damit ihrer Teilung aufzudecken.