Molecular Mechanisms of Lymphocyte Development and Activation
Molecular Mechanisms of Lymphocyte Development and Activation
Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (50%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (50%)
Keywords
-
T CELL DEVELOPMENT,
GENE TARGETING,
EXPRESSION PROFILING,
TEC FAMILY KINASES,
DNA MICROCHIP ARRAY,
SIGNAL TRANSDUCTION
Im Rahmen des START Projektes soll mit Hilfe von molekularbiologischen/genetischen Methoden untersucht werden, wie die Entwicklung und Funktion von Zellen des Immunsystems auf molekularer Ebene reguliert wird. In einem Schwerpunkt der Forschungen soll herausgefunden werden, wie die Differenzierung von T-Zellen (die einen Teil der weißen Blutkörperchen bilden) reguliert wird. Während der Entwicklung dieser Zellen wird nicht nur ein Teil des Immunrepertoires gebildet, sondern es entstehen aus einer gemeinsamen Vorläuferzelle gleichzeitig auch die beiden Untergruppen von T-Zellen (die sogenannten CD4 "Helfer" und die CD8 "Zytotoxischen" T- Zellen). Während dieser Differenzierungsvorgänge werden Signale von der Zelloberfläche in den Zellkern weitergeleitet und T-Zell-Untergruppenspezifische Genexpressionprogramme angeschalten. Das Hauptziel innerhalb dieses Forschungsschwerpunktes ist die Identifikation von Genen, die die Entstehung von CD4 und CD8 T-Zellen regulieren. Die Ergebnisse aus diesen Studien könnten nicht nur zu einem besserem Verständnis der T- Zell-Entwicklung auf molekularer Ebene führen, sondern auch grundlegende Mechanismen der Zell- Differenzierung in einem Organismus aufzeigen. Ein weiterer Schwerpunkt wird sein, herauszufinden, welche Funktionen eine bestimmte Klasse von Protein- Tyrosin-Kinasen (das sind Enzyme, die Phosphatgruppen an andere Proteine übertragen), die sogenannten Tec Kinasen, in Zellen des Immunsystems haben. Diese Kinasen spielen bei der Weiterleitung und Übertragung von Signalen von der Zelloberfläche in den Zellkern eine wichtige Rolle. Diese Enzyme werden bei der Erkennung eines Antigens durch Rezeptoren, die an der Oberfläche von bestimmten Immunzellen vorhanden sind, in den Zellen aktiviert. Diese Aktivierung ist ein wichtiger Zwischenschritt, damit eine erfolgreiche Immunantwort erfolgen kann. Die Aufklärung der Mechanismen der Aktivierung und die Identifikation der genauen Funktionen dieser Gruppe von Kinasen könnte langfristig auch zu therapeutischen Ansätzen zur Bekämpfung von z.B. Autoimmunerkrankungen oder Allergien führen.
Im Rahmen des START Projektes soll mit Hilfe von molekularbiologischen/genetischen Methoden untersucht werden, wie die Entwicklung und Funktion von Zellen des Immunsystems auf molekularer Ebene reguliert wird. In einem Schwerpunkt der Forschungen soll herausgefunden werden, wie die Differenzierung von T-Zellen (die einen Teil der weißen Blutkörperchen bilden) reguliert wird. Während der Entwicklung dieser Zellen wird nicht nur ein Teil des Immunrepertoires gebildet, sondern es entstehen aus einer gemeinsamen Vorläuferzelle gleichzeitig auch die beiden Untergruppen von T-Zellen (die sogenannten CD4 "Helfer" und die CD8 "Zytotoxischen" T-Zellen). Während dieser Differenzierungsvorgänge werden Signale von der Zelloberfläche in den Zellkern weitergeleitet und T-Zell-Untergruppenspezifische Genexpressionprogramme angeschalten. Das Hauptziel innerhalb dieses Forschungsschwerpunktes ist die Identifikation von Genen, die die Entstehung von CD4 und CD8 T-Zellen regulieren. Die Ergebnisse aus diesen Studien könnten nicht nur zu einem besserem Verständnis der T-Zell- Entwicklung auf molekularer Ebene führen, sondern auch grundlegende Mechanismen der Zell-Differenzierung in einem Organismus aufzeigen. Ein weiterer Schwerpunkt wird sein, herauszufinden, welche Funktionen eine bestimmte Klasse von Protein- Tyrosin-Kinasen (das sind Enzyme, die Phosphatgruppen an andere Proteine übertragen), die sogenannten Tec Kinasen, in Zellen des Immunsystems haben. Diese Kinasen spielen bei der Weiterleitung und Übertragung von Signalen von der Zelloberfläche in den Zellkern eine wichtige Rolle. Diese Enzyme werden bei der Erkennung eines Antigens durch Rezeptoren, die an der Oberfläche von bestimmten Immunzellen vorhanden sind, in den Zellen aktiviert. Diese Aktivierung ist ein wichtiger Zwischenschritt, damit eine erfolgreiche Immunantwort erfolgen kann. Die Aufklärung der Mechanismen der Aktivierung und die Identifikation der genauen Funktionen dieser Gruppe von Kinasen könnte langfristig auch zu therapeutischen Ansätzen zur Bekämpfung von z.B. Autoimmunerkrankungen oder Allergien führen.
Research Output
- 1807 Zitationen
- 26 Publikationen
-
2012
Titel The Role of Tec Family Kinases in the Regulation of T-helper-cell Differentiation DOI 10.3109/08830185.2012.664798 Typ Journal Article Autor Boucheron N Journal International Reviews of Immunology Seiten 133-154 -
2014
Titel A novel Cd8-cis-regulatory element preferentially directs expression in CD44hiCD62L+ CD8+ T cells and in CD8aa+ dendritic cells DOI 10.1189/jlb.1hi1113-597rr Typ Journal Article Autor Sakaguchi S Journal Journal of Leucocyte Biology Seiten 635-644 -
2011
Titel Chapter 3 Transcriptional and Epigenetic Regulation of CD4/CD8 Lineage Choice DOI 10.1016/b978-0-12-387663-8.00003-x Typ Book Chapter Autor Taniuchi I Verlag Elsevier Seiten 71-110 -
2010
Titel The Protein Tyrosine Kinase Tec Regulates a CD44highCD62L- Th17 Subset DOI 10.4049/jimmunol.1001734 Typ Journal Article Autor Boucheron N Journal The Journal of Immunology Seiten 5111-5119 -
2010
Titel Conditional Deletion of Histone Deacetylase 1 in T Cells Leads to Enhanced Airway Inflammation and Increased Th2 Cytokine Production DOI 10.4049/jimmunol.0903610 Typ Journal Article Autor Grausenburger R Journal The Journal of Immunology Seiten 3489-3497 Link Publikation -
2010
Titel The zinc-finger protein MAZR is part of the transcription factor network that controls the CD4 versus CD8 lineage fate of double-positive thymocytes DOI 10.1038/ni.1860 Typ Journal Article Autor Sakaguchi S Journal Nature Immunology Seiten 442-448 Link Publikation -
2008
Titel Tyrosine Kinases Btk and Tec Regulate Osteoclast Differentiation by Linking RANK and ITAM Signals DOI 10.1016/j.cell.2007.12.037 Typ Journal Article Autor Shinohara M Journal Cell Seiten 794-806 Link Publikation -
2008
Titel The transcriptional regulator PLZF induces the development of CD44 high memory phenotype T cells DOI 10.1073/pnas.0805733105 Typ Journal Article Autor Raberger J Journal Proceedings of the National Academy of Sciences Seiten 17919-17924 Link Publikation -
2008
Titel Essential Roles for the Tec Family Kinases Tec and Btk in M-CSF Receptor Signaling Pathways That Regulate Macrophage Survival DOI 10.4049/jimmunol.180.12.8048 Typ Journal Article Autor Melcher M Journal The Journal of Immunology Seiten 8048-8056 Link Publikation -
2007
Titel Regulation of dendritic cell differentiation and subset distribution by the zinc finger protein CTCF DOI 10.1016/j.imlet.2007.02.006 Typ Journal Article Autor Koesters C Journal Immunology Letters Seiten 165-174 -
2007
Titel The Btk tyrosine kinase is a major target of the Bcr-Abl inhibitor dasatinib DOI 10.1073/pnas.0702654104 Typ Journal Article Autor Hantschel O Journal Proceedings of the National Academy of Sciences Seiten 13283-13288 Link Publikation -
2007
Titel 'Coreceptor tuning': cytokine signals transcriptionally tailor CD8 coreceptor expression to the self-specificity of the TCR DOI 10.1038/ni1512 Typ Journal Article Autor Park J Journal Nature Immunology Seiten 1049-1059 -
2006
Titel The role of BTB domain-containing zinc finger proteins in T cell development and function DOI 10.1016/j.imlet.2006.09.007 Typ Journal Article Autor Bilic I Journal Immunology Letters Seiten 1-9 -
2006
Titel Down-regulation of RXRa expression is essential for neutrophil development from granulocyte/monocyte progenitors DOI 10.1182/blood-2006-04-020552 Typ Journal Article Autor Taschner S Journal Blood Seiten 971-979 -
2006
Titel Negative regulation of CD8 expression via Cd8 enhancer–mediated recruitment of the zinc finger protein MAZR DOI 10.1038/ni1311 Typ Journal Article Autor Bilic I Journal Nature Immunology Seiten 392-400 Link Publikation -
2011
Titel Tec family kinases: regulation of FceRI-mediated mast-cell activation DOI 10.1111/j.1742-4658.2011.08073.x Typ Journal Article Autor Ellmeier W Journal The FEBS Journal Seiten 1990-2000 -
2011
Titel Cd8 enhancer E8I and Runx factors regulate CD8a expression in activated CD8+ T cells DOI 10.1073/pnas.1105835108 Typ Journal Article Autor Hassan H Journal Proceedings of the National Academy of Sciences Seiten 18330-18335 Link Publikation -
2009
Titel Transcriptional signatures of Itk-deficient CD3+, CD4+ and CD8+ T-cells DOI 10.1186/1471-2164-10-233 Typ Journal Article Autor Blomberg K Journal BMC Genomics Seiten 233 Link Publikation -
2009
Titel The protein tyrosine kinase Tec regulates mast cell function DOI 10.1002/eji.200838839 Typ Journal Article Autor Schmidt U Journal European Journal of Immunology Seiten 3228-3238 Link Publikation -
2008
Titel Impaired T-cell development in the absence of Vav1 and Itk DOI 10.1002/eji.200838388 Typ Journal Article Autor Raberger J Journal European Journal of Immunology Seiten 3530-3542 -
2008
Titel The effects of dasatinib on IgE receptor–dependent activation and histamine release in human basophils DOI 10.1182/blood-2007-08-104372 Typ Journal Article Autor Kneidinger M Journal Blood Seiten 3097-3107 -
2005
Titel Functional and Molecular Analysis of the Double-Positive Stage-Specific CD8 Enhancer E8III during Thymocyte Development DOI 10.4049/jimmunol.174.3.1513 Typ Journal Article Autor Feik N Journal The Journal of Immunology Seiten 1513-1524 Link Publikation -
2005
Titel CD8 T Cell Sensory Adaptation Dependent on TCR Avidity for Self-Antigens DOI 10.4049/jimmunol.175.11.7388 Typ Journal Article Autor Marquez M Journal The Journal of Immunology Seiten 7388-7397 Link Publikation -
2005
Titel Modulation of Coreceptor Transcription during Positive Selection Dictates Lineage Fate Independently of TCR/Coreceptor Specificity DOI 10.1016/j.immuni.2005.05.011 Typ Journal Article Autor Sarafova S Journal Immunity Seiten 75-87 Link Publikation -
2004
Titel The Role of Tec Family Kinases in Myeloid Cells DOI 10.1159/000078339 Typ Journal Article Autor Schmidt U Journal International Archives of Allergy and Immunology Seiten 65-78 -
2004
Titel Sustained correction of B-cell development and function in a murine model of X-linked agammaglobulinemia (XLA) using retroviral-mediated gene transfer DOI 10.1182/blood-2003-09-3044 Typ Journal Article Autor Yu P Journal Blood Seiten 1281-1290 Link Publikation