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Molecular Mechanisms of Lymphocyte Development and Activation

Molecular Mechanisms of Lymphocyte Development and Activation

Wilfried Ellmeier (ORCID: 0000-0001-8192-8481)
  • Grant-DOI 10.55776/Y163
  • Förderprogramm FWF-START-Preis
  • Status beendet
  • Projektbeginn 02.11.2001
  • Projektende 01.09.2008
  • Bewilligungssumme 1.090.093 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (50%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (50%)

Keywords

    T CELL DEVELOPMENT, GENE TARGETING, EXPRESSION PROFILING, TEC FAMILY KINASES, DNA MICROCHIP ARRAY, SIGNAL TRANSDUCTION

Abstract Endbericht

Im Rahmen des START Projektes soll mit Hilfe von molekularbiologischen/genetischen Methoden untersucht werden, wie die Entwicklung und Funktion von Zellen des Immunsystems auf molekularer Ebene reguliert wird. In einem Schwerpunkt der Forschungen soll herausgefunden werden, wie die Differenzierung von T-Zellen (die einen Teil der weißen Blutkörperchen bilden) reguliert wird. Während der Entwicklung dieser Zellen wird nicht nur ein Teil des Immunrepertoires gebildet, sondern es entstehen aus einer gemeinsamen Vorläuferzelle gleichzeitig auch die beiden Untergruppen von T-Zellen (die sogenannten CD4 "Helfer" und die CD8 "Zytotoxischen" T- Zellen). Während dieser Differenzierungsvorgänge werden Signale von der Zelloberfläche in den Zellkern weitergeleitet und T-Zell-Untergruppenspezifische Genexpressionprogramme angeschalten. Das Hauptziel innerhalb dieses Forschungsschwerpunktes ist die Identifikation von Genen, die die Entstehung von CD4 und CD8 T-Zellen regulieren. Die Ergebnisse aus diesen Studien könnten nicht nur zu einem besserem Verständnis der T- Zell-Entwicklung auf molekularer Ebene führen, sondern auch grundlegende Mechanismen der Zell- Differenzierung in einem Organismus aufzeigen. Ein weiterer Schwerpunkt wird sein, herauszufinden, welche Funktionen eine bestimmte Klasse von Protein- Tyrosin-Kinasen (das sind Enzyme, die Phosphatgruppen an andere Proteine übertragen), die sogenannten Tec Kinasen, in Zellen des Immunsystems haben. Diese Kinasen spielen bei der Weiterleitung und Übertragung von Signalen von der Zelloberfläche in den Zellkern eine wichtige Rolle. Diese Enzyme werden bei der Erkennung eines Antigens durch Rezeptoren, die an der Oberfläche von bestimmten Immunzellen vorhanden sind, in den Zellen aktiviert. Diese Aktivierung ist ein wichtiger Zwischenschritt, damit eine erfolgreiche Immunantwort erfolgen kann. Die Aufklärung der Mechanismen der Aktivierung und die Identifikation der genauen Funktionen dieser Gruppe von Kinasen könnte langfristig auch zu therapeutischen Ansätzen zur Bekämpfung von z.B. Autoimmunerkrankungen oder Allergien führen.

Im Rahmen des START Projektes soll mit Hilfe von molekularbiologischen/genetischen Methoden untersucht werden, wie die Entwicklung und Funktion von Zellen des Immunsystems auf molekularer Ebene reguliert wird. In einem Schwerpunkt der Forschungen soll herausgefunden werden, wie die Differenzierung von T-Zellen (die einen Teil der weißen Blutkörperchen bilden) reguliert wird. Während der Entwicklung dieser Zellen wird nicht nur ein Teil des Immunrepertoires gebildet, sondern es entstehen aus einer gemeinsamen Vorläuferzelle gleichzeitig auch die beiden Untergruppen von T-Zellen (die sogenannten CD4 "Helfer" und die CD8 "Zytotoxischen" T-Zellen). Während dieser Differenzierungsvorgänge werden Signale von der Zelloberfläche in den Zellkern weitergeleitet und T-Zell-Untergruppenspezifische Genexpressionprogramme angeschalten. Das Hauptziel innerhalb dieses Forschungsschwerpunktes ist die Identifikation von Genen, die die Entstehung von CD4 und CD8 T-Zellen regulieren. Die Ergebnisse aus diesen Studien könnten nicht nur zu einem besserem Verständnis der T-Zell- Entwicklung auf molekularer Ebene führen, sondern auch grundlegende Mechanismen der Zell-Differenzierung in einem Organismus aufzeigen. Ein weiterer Schwerpunkt wird sein, herauszufinden, welche Funktionen eine bestimmte Klasse von Protein- Tyrosin-Kinasen (das sind Enzyme, die Phosphatgruppen an andere Proteine übertragen), die sogenannten Tec Kinasen, in Zellen des Immunsystems haben. Diese Kinasen spielen bei der Weiterleitung und Übertragung von Signalen von der Zelloberfläche in den Zellkern eine wichtige Rolle. Diese Enzyme werden bei der Erkennung eines Antigens durch Rezeptoren, die an der Oberfläche von bestimmten Immunzellen vorhanden sind, in den Zellen aktiviert. Diese Aktivierung ist ein wichtiger Zwischenschritt, damit eine erfolgreiche Immunantwort erfolgen kann. Die Aufklärung der Mechanismen der Aktivierung und die Identifikation der genauen Funktionen dieser Gruppe von Kinasen könnte langfristig auch zu therapeutischen Ansätzen zur Bekämpfung von z.B. Autoimmunerkrankungen oder Allergien führen.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%

Research Output

  • 1807 Zitationen
  • 26 Publikationen
Publikationen
  • 2012
    Titel The Role of Tec Family Kinases in the Regulation of T-helper-cell Differentiation
    DOI 10.3109/08830185.2012.664798
    Typ Journal Article
    Autor Boucheron N
    Journal International Reviews of Immunology
    Seiten 133-154
  • 2005
    Titel Modulation of Coreceptor Transcription during Positive Selection Dictates Lineage Fate Independently of TCR/Coreceptor Specificity
    DOI 10.1016/j.immuni.2005.05.011
    Typ Journal Article
    Autor Sarafova S
    Journal Immunity
    Seiten 75-87
    Link Publikation
  • 2005
    Titel CD8 T Cell Sensory Adaptation Dependent on TCR Avidity for Self-Antigens
    DOI 10.4049/jimmunol.175.11.7388
    Typ Journal Article
    Autor Marquez M
    Journal The Journal of Immunology
    Seiten 7388-7397
    Link Publikation
  • 2005
    Titel Functional and Molecular Analysis of the Double-Positive Stage-Specific CD8 Enhancer E8III during Thymocyte Development
    DOI 10.4049/jimmunol.174.3.1513
    Typ Journal Article
    Autor Feik N
    Journal The Journal of Immunology
    Seiten 1513-1524
    Link Publikation
  • 2004
    Titel The Role of Tec Family Kinases in Myeloid Cells
    DOI 10.1159/000078339
    Typ Journal Article
    Autor Schmidt U
    Journal International Archives of Allergy and Immunology
    Seiten 65-78
  • 2004
    Titel Sustained correction of B-cell development and function in a murine model of X-linked agammaglobulinemia (XLA) using retroviral-mediated gene transfer
    DOI 10.1182/blood-2003-09-3044
    Typ Journal Article
    Autor Yu P
    Journal Blood
    Seiten 1281-1290
    Link Publikation
  • 2007
    Titel Regulation of dendritic cell differentiation and subset distribution by the zinc finger protein CTCF
    DOI 10.1016/j.imlet.2007.02.006
    Typ Journal Article
    Autor Koesters C
    Journal Immunology Letters
    Seiten 165-174
  • 2007
    Titel 'Coreceptor tuning': cytokine signals transcriptionally tailor CD8 coreceptor expression to the self-specificity of the TCR
    DOI 10.1038/ni1512
    Typ Journal Article
    Autor Park J
    Journal Nature Immunology
    Seiten 1049-1059
  • 2006
    Titel Down-regulation of RXRa expression is essential for neutrophil development from granulocyte/monocyte progenitors
    DOI 10.1182/blood-2006-04-020552
    Typ Journal Article
    Autor Taschner S
    Journal Blood
    Seiten 971-979
  • 2006
    Titel The role of BTB domain-containing zinc finger proteins in T cell development and function
    DOI 10.1016/j.imlet.2006.09.007
    Typ Journal Article
    Autor Bilic I
    Journal Immunology Letters
    Seiten 1-9
  • 2006
    Titel Negative regulation of CD8 expression via Cd8 enhancer–mediated recruitment of the zinc finger protein MAZR
    DOI 10.1038/ni1311
    Typ Journal Article
    Autor Bilic I
    Journal Nature Immunology
    Seiten 392-400
    Link Publikation
  • 2014
    Titel A novel Cd8-cis-regulatory element preferentially directs expression in CD44hiCD62L+ CD8+ T cells and in CD8aa+ dendritic cells
    DOI 10.1189/jlb.1hi1113-597rr
    Typ Journal Article
    Autor Sakaguchi S
    Journal Journal of Leucocyte Biology
    Seiten 635-644
  • 2011
    Titel Cd8 enhancer E8I and Runx factors regulate CD8a expression in activated CD8+ T cells
    DOI 10.1073/pnas.1105835108
    Typ Journal Article
    Autor Hassan H
    Journal Proceedings of the National Academy of Sciences
    Seiten 18330-18335
    Link Publikation
  • 2011
    Titel Tec family kinases: regulation of FceRI-mediated mast-cell activation
    DOI 10.1111/j.1742-4658.2011.08073.x
    Typ Journal Article
    Autor Ellmeier W
    Journal The FEBS Journal
    Seiten 1990-2000
  • 2009
    Titel The protein tyrosine kinase Tec regulates mast cell function
    DOI 10.1002/eji.200838839
    Typ Journal Article
    Autor Schmidt U
    Journal European Journal of Immunology
    Seiten 3228-3238
    Link Publikation
  • 2009
    Titel Transcriptional signatures of Itk-deficient CD3+, CD4+ and CD8+ T-cells
    DOI 10.1186/1471-2164-10-233
    Typ Journal Article
    Autor Blomberg K
    Journal BMC Genomics
    Seiten 233
    Link Publikation
  • 2011
    Titel Chapter 3 Transcriptional and Epigenetic Regulation of CD4/CD8 Lineage Choice
    DOI 10.1016/b978-0-12-387663-8.00003-x
    Typ Book Chapter
    Autor Taniuchi I
    Verlag Elsevier
    Seiten 71-110
  • 2008
    Titel Essential Roles for the Tec Family Kinases Tec and Btk in M-CSF Receptor Signaling Pathways That Regulate Macrophage Survival
    DOI 10.4049/jimmunol.180.12.8048
    Typ Journal Article
    Autor Melcher M
    Journal The Journal of Immunology
    Seiten 8048-8056
    Link Publikation
  • 2008
    Titel Tyrosine Kinases Btk and Tec Regulate Osteoclast Differentiation by Linking RANK and ITAM Signals
    DOI 10.1016/j.cell.2007.12.037
    Typ Journal Article
    Autor Shinohara M
    Journal Cell
    Seiten 794-806
    Link Publikation
  • 2008
    Titel The effects of dasatinib on IgE receptor–dependent activation and histamine release in human basophils
    DOI 10.1182/blood-2007-08-104372
    Typ Journal Article
    Autor Kneidinger M
    Journal Blood
    Seiten 3097-3107
  • 2008
    Titel Impaired T-cell development in the absence of Vav1 and Itk
    DOI 10.1002/eji.200838388
    Typ Journal Article
    Autor Raberger J
    Journal European Journal of Immunology
    Seiten 3530-3542
  • 2008
    Titel The transcriptional regulator PLZF induces the development of CD44 high memory phenotype T cells
    DOI 10.1073/pnas.0805733105
    Typ Journal Article
    Autor Raberger J
    Journal Proceedings of the National Academy of Sciences
    Seiten 17919-17924
    Link Publikation
  • 2007
    Titel The Btk tyrosine kinase is a major target of the Bcr-Abl inhibitor dasatinib
    DOI 10.1073/pnas.0702654104
    Typ Journal Article
    Autor Hantschel O
    Journal Proceedings of the National Academy of Sciences
    Seiten 13283-13288
    Link Publikation
  • 2010
    Titel Conditional Deletion of Histone Deacetylase 1 in T Cells Leads to Enhanced Airway Inflammation and Increased Th2 Cytokine Production
    DOI 10.4049/jimmunol.0903610
    Typ Journal Article
    Autor Grausenburger R
    Journal The Journal of Immunology
    Seiten 3489-3497
    Link Publikation
  • 2010
    Titel The Protein Tyrosine Kinase Tec Regulates a CD44highCD62L- Th17 Subset
    DOI 10.4049/jimmunol.1001734
    Typ Journal Article
    Autor Boucheron N
    Journal The Journal of Immunology
    Seiten 5111-5119
  • 2010
    Titel The zinc-finger protein MAZR is part of the transcription factor network that controls the CD4 versus CD8 lineage fate of double-positive thymocytes
    DOI 10.1038/ni.1860
    Typ Journal Article
    Autor Sakaguchi S
    Journal Nature Immunology
    Seiten 442-448
    Link Publikation

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