Untersuchung zur Erforschung der molekularen Ursachen der Entstehung von Prionenkrankheiten

Prionenkrankheiten sind neurodegenerative Krankheiten, die durch Vererbung oder Ansteckung, aber auch spontan auftreten können. Beim Menschen sind dies unter anderen die Creutzfeld-Jakob Krankheit (CJD) und Kuru. Die Ursachen für das Auftreten dieser Krankheiten sind noch immer ein äußerst kontroversielles Thema. In letzter Zeit hat diese Frage durch den BSE-Skandal und die Debatte, ob Prionenkrankheiten von Rindern auf Menschen übertragen werden können, zusätzlich an Brisanz gewonnen. Die zur Zeit plausibelste Theorie besagt, daß die Krankheit von einem abweichend gefalteten Konformationsisomeren des normalerweise harmlosen Prionproteins hervorgerufen wird. Dieses soll die Fähigkeit besitzen, die Transformation weiterer Prionenmoleküle von der harmlosen in die krankheitserregende Form zu induzieren. Im vorgeschlagenen Forschungsprojekt sollen mutante Formen des Maus-Prionproteins untersucht werden, die Mutationen an Stellen aufweisen, von denen man vermutet, daß sie eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Prionenkrankheit spielen. Mittels Kernresonanzspektroskopie (NMR) soll die dreidimensionale Struktur der mutanten Formen des Proteins bestimmt werden. Diese wird dann mit der Struktur des Wildtyp-Proteins verglichen. Ebenfalls mittels NMR-Spektroskopie sollen die Entfaltungs- und Faltungsprozesse der verschiedenen Mutanten unter unterschiedlichen Bedingungen erforscht werden. diese neuen Informationen über das Verhalten des Prionproteins werden helfen, die molekularen Ursachen des Auftretens der Prionenkrankheit zu verstehen. Dieses Wissen ist absolut notwendig, um erfolgreiche Strategien gegen die Ausbreitung der Krankheiten und/oder effizienten Therapien zur Heilung infizierter Organismen zu entwickeln.