Strukturelle Analyse des gammadelta T-Zellrezeptor-Komplexes

Das hoch differenzierte, adaptive menschliche Immunsystem schützt vor eindringenden Mikroorganismen, Fremd- und Schadstoffen, Toxinen und malignen Zellen. Die zwei Hauptkomponenten des Immunsystems sind die unspezifische und die spezifische Immunabwehr, wobei die letztere von B- und T-Lymphozyten vermittelt wird. Diese Zellen tragen an ihrer Oberfläche Rezeptorproteine, die Antigene erkennen und binden können. Die Bindung an diesen zentralen Schaltstellen löst dann transmembrane Signaltransduktionsprozesse aus, die wiederum entweder zum programmierten Zelltod oder zur Proliferation und Differenzierung der Zellen führen. Die T-Zellrezeptoren (TCR) bestehen aus dem eigentlichen Rezeptor und einer Vielzahl an Corezeptor- und Hilfsmolekülen, die für die Aktivierung, Regulierung und Feinabstimmung des Signaltransduktionskomplexes verantwortlich sind. Das Ziel dieses Forschungsprojektes ist es, die Rolle des essentiellen Corezeptors CD3 innerhalb des d TCR "Signaling Complex" zu untersuchen. Die Wechselwirkung der in Zellkultur hergestellten Proteine wird sowohl mittels biophysikalischer Methoden, sowie auch durch Aufklärung ihrer dreidimensionalen Struktur (mit Röntgenkristallographie) im Komplex bestimmt. Die Ergebnisse dieser Studien sollen zu einem detaillierten Verständnis der d TCR-CD3 Interaktion auf molekularer Ebene führen. Neben der Information über den CD3 Coreceptor, soll anhand der Resultate auch ein Einblick in die bislang noch unbekannte Rolle und Funktionsweise der d T-Zellen im menschlichen Immunsystem gewonnen werden.