Totalsynthese von Tedanolid C

Das Ziel dieses Forschungsvorhaben besteht aus zwei Teilen: Einerseits der Ausarbeitung zweier Erweiterungen einer kürzlich publizierten Methodik und andererseits der Durchführung der ersten Totalsynthese eines komplexen Naturstoffs. Die Arbeitsgruppe von Prof. W. R. Roush konnte als erste die doppelte Allylborierung zufriedenstellend verwirklichen. Diese Methodik erwies sich als äußerst wertvolles Instrument wie kurz darauf die Anwendung im Laufe mehrerer Totalsynthesen gezeigt hat. Eine Weiterentwicklung des ursprünglich ausgearbeiteten Protokolls soll die Einführung zusätzlicher Funktionalität in den Allyl-Überträger erlauben. Zu diesem Zweck wurden zwei Ansätze ausgearbeitet: Die Einführung komplexer Alkylgruppen an C1 der Allyleinheit und die Einführung von Silylgruppen an die C3-Position. Diese Erweiterungen sollen den raschen Zugang zu komplexen Strukturmotiven liefern, wie sie in zahlreichen Naturstoffen gefunden werden. Beide Methodikerweiterungen sollen zu einem allgemeinen Protokoll ausgearbeitet werden um in Zukunft konvergentere retrosynthetische Analysen planen zu können. Die Totalsynthese des Tedanolid C (10) stellt in mehrerlei Hinsicht eine Herausforderung dar. Bislang gibt es noch keine synthetischen Arbeiten zu diesem kürzlich isolierten Naturstoff. Eine Totalsynthese muss zusätzlich noch die ursprünglich zugeordnete Struktur bestätigen und vor allem erst die komplizierte absolute Stereochemie klären. Außerdem stellt eine effiziente Totalsynthese eine Möglichkeit dar um genügend Material dieses biologisch aktiven Naturstoffs für zukünftige Struktur-Wirkungsstudien sicherzustellen. Für dieses Projekt wurde eine einzigartige Totalsynthese des Zielmoleküls erarbeitet. Eine hoch konvergente Verknüpfung zweier Fragmente vervollständigt die Synthese des gesamten Kohlenstoffgerüsts von Tedanolid C (10) und führt gleichzeitig erforderliche Funktionalitäten ein. Der Antrag beschreibt die Synthese der beiden Schlüsselfragmente A und B. Das präparativ anspruchsvollere Fragment B kann über eine von drei vorgeschlagenen Routen erhalten werden. Der Schlüsselschritt, der eine Neuheit auf dem Gebiet der Totalsynthese darstellt, wurde im Detail beschrieben ebenso wie die Fertigstellung der Synthese. Im Vergleich zu Synthesen anderer Verwandter dieser Klasse von Naturstoffen verwendet die beschriebene Synthese eine einzigartige Methodik und stellt gleichzeitig die kürzeste Totalsynthese in Bezug auf die Stufenzahl dar.