Das Organellen Proteom von p14-/- Makrophagen

Die Endozytose ist an verschiedenen zellulären Prozessen, wie der Aufnahme von Nährstoffen, der biologische Antwort auf extrazelluläre Stimuli durch Regulierung des Rezeptor-Recyclings oder deren Abbau und der Antigen- Präsentation der Immunantwort beteiligt. Im Rahmen der angeborenen Immunität, ist die Phagozytoseaktivität von Makrophagen von grundlegender Bedeutung für die Verteidigung gegen pathogene Mikroben und erfordert die enge Zusammenarbeit zwischen Endozytose und Phagosomenreifung. Die zentrale Rolle der Endozytose in der Immunantwort wird durch die Identifizierung einer neuen humanen primären Immundefizienzerkrankung bestätigt, welche auf eine homozygote Punktmutation im menschlichen endosomalen p14-Adapter-Protein-Gens zurückzuführen ist. Das vorgeschlagene Projekt vereint Maus-Genetik, Zellbiologie und Proteom-Techniken um die molekularen Grundlagen dieser Immunerkrankung aufzuklären. Phagosomale und endosomale Organellen von p14 defizienten Makrophagen aus LMCp14-/- Mäuse werden anhand der Proteomanalyse untersucht, um alle p14- Interaktionspartner und Zielproteine der phagolysosomalen Reifung zu identifizieren, die für eine effiziente antimikrobielle Reaktion verantwortlich sind. Durch die Proteomanalyse sollen detaillierte Informationen über Proteine, die von p14 moduliert werden, während der Immunantwort gewonnen werden. Insbesondere sollen die von p14 regulierten ERK- und mTOR-Signalwege und deren räumliche sowie zeitliche Steuerung adaptiver Immunität untersucht werden, um somit mögliche therapeutische Maßnahmen für das kürzlich beschriebene humane primäre Immundefektsyndrom zu ermöglichen.

Endozytose ist an verschiedenen zellulären Prozessen, wie der Aufnahme von Nährstoffen, der biologischen Antwort auf extrazelluläre Stimuli und der Antigen-Präsentation während der Immunantwort beteiligt. Im Rahmen der angeborenen Immunität können Makrophagen durch einen Prozess, der Phagozytose genannt wird, Mikroben verschlingen und verdauen. Phagozytose ist deshalb erforderlich für die Abwehr von pathogenen Mikroben und erfordert die enge Zusammenarbeit mit Organellen, die an der Endozytose beteiligt sind. Die zentrale Rolle der Endozytose in der Immunantwort wird durch die Identifizierung einer neuen humanen primären Immundefizienzerkrankung bestätigt, welche auf eine homozygote Punktmutation im humanen endosomalen p14-Adapter-Protein-Gen zurückzuführen ist. Dieses Projekt vereint Maus-Genetik, Zellbiologie und Proteom-Techniken um die molekularen Grundlagen dieser Immunerkrankung aufzuklären. Die Analysen zielen auf vollständige Offenlegung der p14/LAMTOR2 Interaktionspartner und nachgelagerten Moleküle ab, die an der endosomalen Reifung beteiligt sind. Die erhaltenen Ergebnisse geben Auskunft über Proteine, die von p14/LAMTOR2 moduliert sind und daher Zielstrukturen für therapeutische Interventionen sein können, zur Behandlung der oben beschriebenen humanen primären Immundefizienzerkrankung.