Analysis of the breakpoints in chromosome bands 3q21 and 3q26 in leukemia patients with disturbed megakaryopoiesis and thromboctyopoiesis

Die meisten bösartigen Erkrankungen, wie Leukämien, Lymphome und solide Krebsarten zeichnen sich durch charakteristische zahlenmäßige oder strukturelle Chromosomenanomalien aus. Damit stehen spezifische molekulare Veränderungen in Verbindung, deren Aufklärung Rückschlüsse auf die Entstehung des Krebses und, in manchen Fällen, Hinweise auf gezielte Therapiemöglichkeiten erlaubt. Eine spezielle Form der myeloischen Leukämie, bei der das Wachstum und die Ausreifung der Blutplättchen gestört sind, geht mit Veränderungen im langen Arm des Chromosoms 3 einher. Da die Patienten auf gängige Therapien nicht ansprechen, ist ihre Prognose äußerst schlecht. Die von den chromosomalen Umlagerungen betroffenen Gene und ihre Veränderungen sind noch unbekannt. Das Ziel des geplanten Forschungsprojektes ist daher die Klärung des den 3q-Anomalien zugrundeliegenden genetischen Defekts und die Isolierung neuer Tumorassoziierter Gene. Die Bruchpunkte auf dem langen Arm von Chromosom 3 werden mittels cytogenetischer molekularcytogenetischer und molekulargenetischer Methoden charakterisiert. In Vorarbeiten wurde bereits ein Großteil der betroffenen Chromosomenregionen physikalisch kartiert; nun soll die Klonierung der Bruchpunkte und die Charakterisierung angrenzender DNA-Strukturen mittels Sequenzierung erfolgen. Um Gene, die das Wachstum und die Reifung von Blutplättchen kontrollieren, zu identifizieren, werden verschiedene molekulargenetische Strategien eingesetzt. Die auf diese Weise neu isolierten Gene werden bezüglich ihrer Aktivität geprüft, um zu erkennen, ob es sich um "Kandidatengene" für die gestörte, leukämische Blutplättchen-Entwicklung handeln könnte. Die Entschlüsselung des genetischen Defekts dieser Gene könnte zur Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte beitragen.