Alpha-adrenergic immunosuppression in the rat model. Investigation of mechnisms

In früher an unserem Institut durchgeführten Untersuchungen an Ratten wurde gezeigt, daß eine in vivo Steigerung des Sympathikotonus zu einer massiven Suppression der in vitro Aktivierbarkeit peripherer Blutlymphozyten (PBL) führt, und daß dieser Effekt über alpha2-adrenerge Rezeptoren vermittelt wird. Im Rahmen des vorliegenden Projektes soll eine weitere Aufklärung der Mechanismen dieser alpha2-adrenergen sympathischen Immunregulation im Rattenmodell erfolgen, wobei untersucht werden soll, ob die beobachtete Suppression der PBL durch direkte Wirkung der Katecholarnine an Immunzellen, oder aber auf indirekte Weise verursacht werden. Neben der Untersuchung von Kinetik und Persistenz der alpha2-adrenergen Effekte auf PBL, soll dabei im einzelnen geklärt werden, ob die alpha2-adrenerge in vivo Stimulation eine verstärkte Freisetzung immunsuppressiv wirkender Hormone bzw. Neuropeptide, eine Verschiebung bestimmter Zellsubsets, Veränderungen in der Expression und Produktion von Zytokinen, oder eine Aktivierung von alpha2-Rezeptor- spezifischen Signaltransduktionsmechanismen in Immunzellen bewirkt. Die geplante Studie soll zu einem vertieften Verständnis der Rolle des Sympathischen Nervensystems in der extrinsischen Regulation des Immunsystems beitragen, wobei die am Tiermodell gewonnenen Erkenntnisse die Basis für Untersuchungen der adrenergen Beeinflussung der normalen und pathogenen Immunantwort beim Menschen darstellen. .