The PTS1-receptor of Saccharomyces cerevisiae (PAS10p) and its interacting partners

Peroxisomen sind spezialisierte Organellen der eukaryotischen Zelle und spielen eine wichtige Rolle beim Abbau von Fettsäuren, bei der Cholesterinbiosynthese und bei anderen Stoffwechselwegen. Genetisch bedingte Mangelerscheinungen haben für den Menschen oft letale Folgen, in abgeschwächter Form bewirken Mängel in peroxisomalen Funktionen zumindest eine deutliche Beeinträchtigung der Lebensqualität. Alle Proteine, die innerhalb dieser Organellen gefunden werden, müssen hineintransportiert werden, wobei der detaillierte Mechanismus dieses Vorgangs noch unklar ist. Jedes peroxisomale Protein trägt ein Signal, gleichsam eine Adresse für den Import in die Peroxisomen, welche von einem anderen Protein, dem "Rezeptor", erkannt wird. Dieser Rezeptor, im vorliegenden Fall das Pex5-protein (alter Name: Pas10-protein), bringt das zu transportierende Protein zur Oberfläche der Organelle, wo ein aus mehreren Proteinen bestehender Komplex die Überquerung über die Membran ermöglicht. Die Arbeiten an diesem Projekt wurden in Hefe durchgeführt und führten zur Identifikation einer Komponente dieser Importmaschinerie, dem Pex14-protein, und zur Darstellung seiner Wechselwirkungen mit anderen Proteinen. Außerdem wurde die Wechselwirkung zwischen dem Rezeptor Pex5p und dem Signal genau untersucht, und die erforderliche Aminosäuren-zusammensetzung des Signals ermittelt. Diese ist nicht bei allen Organismen komplett identisch und auch variabel. Darüber hinausgehende Arbeiten führten zur Charakterisierung zweier Enzyme aus Hefe, die beim Abbau von ungesättigten Fettsäuren eine Rolle spielen, und in den Peroxisomen lokalisiert sind. Weiters wurden erste Versuche durchgeführt, die dazu führen sollten, daß der Transport von Proteinen in die Peroxisomen auch außerhalb der Hefezellen (in vitro) ausgeführt werden kann. Mit so einem System können dann erst wirklich Aussagen über den Mechanismus gemacht werden und aus dieser Kenntnis heraus Möglichkeiten einer Therapie überlegt werden.