Renal metabolism of Lipoprotein(a)

Aufgrund zahlreicher (hauptsächlich klinischer) Untersuchungen vieler Arbeitsgruppen wird der menschlichen Niere eine immer wichtigere Rolle im Stoffwechsel des atherogenen Lipoprotein (a) zugeschrieben. Erhöhte Plasmakonzentrationen an Lp(a), die nach erfolgter Nierentransplantation auf Normalwerte absinken, wurden bei verschiedenen Nierenerkrankungen beschrieben. Abbauprodukte von Apolipoprotein(a) (Apo(a)) wurden im menschlichen Plasma und Harn gefunden und charakterisiert. Arteriovenöse Konzentrationsunterschiede an Lp(a) in Nierengefäßen von nierengesunden Patienten deuten auf eine Lp(a) abbauende Funktion der menschlichen Niere hin. Diese Befunde könnten die erhöhten Lp(a) Plasmakonzentrationen bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz erklären. Das Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist es daher, den Mechanismus einer möglichen Lp(a)- oder Apo(a) Aufnahme durch die menschliche Niere zu untersuchen. Zum einen soll mittels immunhistologischer Verfahren Lp(a) bzw. Apo(a) in Nierengewebsschnitten bzw. -zellinien nachgewiesen werden. Andererseits sollen mittels klassischer Bindungs- und Aufnahmestudien an geeigneten Zellinien mögliche Rezeptor-Kandidaten identifiziert werden, mit deren Hilfe Lp(a) oder Apo(a) in Zellen aufgenommen wird. Schließlich wollen wir noch das sogenannte "freie Apo(a)", das ist der nicht-Lipoprotein-gebundene Anteil des Apo(a), im Detail charakterisieren. Dieses freie Apo(a) zirkuliert im Plasma in Form von degradierten Proteinfragmenten und könnte für den Stoffwechsel des Lp(a) eine wichtige Rolle spielen.