Caspase-1 und Pathogen-induzierte Apoptose

Salmonellose ist eine der stark im Aufkommen begriffenen bakteriellen Krankheiten, und die Anzahl von Fällen hat in den letzen Jahren stetig zugenommen. Wie für viele andere intrazelluläre Pathogene, hängt der Erfolg einer Salmonella Infektion vom Ergebnis der Begegnung zwischen Mikroorganismen und Makrophagen. Mehrere Gruppen, einschließlich unserer, haben kürzlich gezeigt, daß Salmonella die Apoptose der Makrophagen hervorrufen kann. Salmonella-induzierte Apoptose erfolgt extrem schnell, und benötigt das Enzym Caspase-1, eine Protease, die in der Produktion und Reifung von inflammatorischen Cytokinen eine wichtige Rolle spielt. Wir wollen uns auf drei wesentlichen Aspekte der Pathogen-vermittelten Apoptose konzentrieren: der Mechanismus der Caspase-1 Aktivierung in den Makrophagen; die Identifikation des Apoptose-induzierenden Faktors von Salmonella; und die Rolle der Caspase-1 in Saimonellose in vivo. Die vorgeschlagenen Experimente sollten dem Verständnis fundamentaler Aspekte der Interaktion zwischen Pathogenen und Wirt beitragen; und über die Rolle von Apoptose und Entzündung in einem in vivo Modell von Salmonellose Aufschluß geben.