Wechselwirkung von Metallkomplexen mit Biomolekülen

Forschungsprojekt P 14290Wechselwirkung von Metallkomplexen mit BiomolekülenB. K. KEPPLER08.05.2000 Platin-Komplexe wie Cisplatin oder Carboplatin sind klinisch etablierte Antitumor-Medikamente. Auch einige Ruthenium-Komplexe zeigen eine vielversprechende tumorhemmende Wirksamkeit an für die Klinik prädiktiven Modellen in vitro und in vivo. Zum Verständnis des Wirkmechanismus dieser Metallkomplexe ist die Untersuchung ihrer Wechselwirkungen mit biologisch relevanten Zielmolekülen wie Peptiden oder Nukleotiden von großer Bedeutung. Ziel unserer Arbeiten ist daher die Untersuchung der Reaktionen der von uns synthetisierten Platin und Ruthenium Verbindungen mit DNA-Fragmenten auf molekularer Ebene. Als Methode der Wahl dient hierbei die Auftrennung der Reaktionsprodukte mit HPLC oder Kapillarelektrophorese (CE) und Detektion mit Hilfe der Massenspektrometrie. Die Anwendung gekoppelter Methoden (HPLC-ESI-MS, CE-ESI-MS) ist dabei von großem Vorteil. Neben (Oligo-)nukleotiden sollen insbesondere auch schwefelhaltige Peptide untersucht werden, da sie bei Resistenzentwicklung und Wirkstoffaktivierung eine wichtige Rolle spielen. Die durch die analytischen Arbeiten erhaltenen Erkenntnisse sollen zur gezielten Synthese neuer, optimierter Wirkstoffe führen.