Synthese von Kendomycin und Elisapterosin B

Forschungsprojekt P 14729 Synthese von Kendomycin und Elisapterosin BJohann MULZER27.11.2000 Das Ziel des Forschungsprojektes ist die möglichst stereoselektive und effiziente Totalsynthese von drei aktuellen Naturstoffen mit neuartiger Struktur und sehr interessantem biologischen Wirkungsprofil. Das Kendomycin ist ein mehrfach entdecktes neuartiges Ansamycin, das im Gegensatz zu den herkömmlichen Ansamycinen eine Kohlenstoffansakette über einem chinoiden. Ring aufweist. Die Verbindung zeigt ein extrem breites Wirkungsspektrum, sie ist als Antitumormittel, Antibiotikum und Antiosteoporotikum einsetzbar. Die Synthese soll neben der Bewältigung der Stereoprobleme auch zur Aufklärung der bislang völlig unbekannten Biogenese dienen. Elisapterosin B und Elisabethin A sind Nor-Diterpene neuartiger Struktur, die gegen Tuberkulose und Tumoren wirksam sind. Die Synthese soll zur Beschaffung der aus marinen Organismen sehr schlecht zugänglichen Verbindungen dienen und die bislang nur aus NMR-Daten abgeleiteten Strukturen chemisch absichern.

Das Ziel des Projektes war die Ausarbeitung von effizienten Totalsynthesen der erst kürzlich isolierten Naturstoffe Elisabethin A und Kendomycin. Elisabethin A wurde in geringen Mengen aus der Seepeitsche Pseudopterogorgia Elisabethae, das Kendomycin hingegen aus Streptomycetenkulturen isoliert. Beide Verbindungen sind fur den Synthetiker attraktiv, weil she einerseits neuartige Strukturmerkmale aufweisen und damit auch neuartige Syntheseherausforderungen stellen, andererseits aber auch interessante biologische Eigenschaften besitzen und damit als Leitstrukturen für Pharmaka dienen können. So besitzt Elisabethin A Aktivität gegen Tuberkelbazillen und ist entzündungshemmend, während Kendomycin ein Antibiotikum mit breitem Wirkungsspektrum ist und obendrein gegen Osteoporose wirkt. In der Tat haben sich bald nach uns zahlreiche Synthesegruppen in USA und Japan um these Verbindungen bemüht, sodass wir uns einer intensiven internationaler Konkurrenz ausgesetzt sahen, gegen die wir uns durchaus erfolgreich behaupten konnten (siehe Vortrags- und Publikationsliste). Das Elisabethin A-Projekt ist weitgehend abgeschlossen, obwohl wir gegenwärtig noch an einer Verbesserung der Synthese und der Herstellung interessanter Derivate arbeiten. Die Synthese des Kendomycin konnte leider noch nicht zu Ende geführt werden, hier sind noch weitere Anstrengungen erforderlich. Jedoch liegt das Kohlenstoffskelett der Verbindung mit allen stereogenen Zentren bereits vor.