Regulatoren der extravillösen Trophoblastdifferenzierung

Die physiologische Invasion des humanen, plazentären Trophoblasten im Uterus von Schwangeren ist für die Entwicklung des Embryos unerlässlich, die zugrunde liegenden molekularen Prozesse sind jedoch kaum geklärt. Oberflächliche Trophoblasteninvasion lässt sich bei Präeklampsie und intrauteriner Wachstumsretardierung des Föten feststellen, während exzessives Wachstum bei Molen-Schwangerschaften und Choriokarzinomas vorkommt. Die exakte Kontrolle der Trophoblasteninvasion ist daher sowohl für das Überleben des Embryos als auch für die Gesundheit der werdenden Mutter essentiell. Interessanterweise weist die invasive Differenzierung des Trophoblasten auch Ähnlichkeiten mit der Umwandlung von epithelialen zu fibroblastoiden Zellen auf, die bei der späten Tumorgenese und Metastasenbildung eine Rolle spielt. In diesem Projekt wollen wir verschiedene molekulare Techniken und Trophoblastenzellmodelle verwenden, um regulatorische Faktoren und Signalübertragungswege, die bereits mittels Genom-weiter Expressionsanalyse in invasive Trophoblasten identifiziert wurden, zu untersuchen. So wollen wir etwa Signalwege, die bei Tumorgenese eine wichtige Rolle spielen, im Trophoblasten untersuchen. Hierzu soll die Wnt-ß-catenin vermittelte Signaltransduktion und die Funktion der ausführenden Transkriptionsfaktoren, LEF-1/TCF, studiert werden. Zusätzlich sollen neue molekulare Methoden, wie RNA Interferenz, verwendet werden, um die Funktion von transkriptionellen Regulatoren festzulegen, die eine kritische Rolle bei der Trophoblasteninvasion spielen könnten. Das Projekt soll zur Klärung der entscheidenden Regulationsmechanismen der Trophoblasteninvasion beitragen und somit auch Grundlagen schaffen, schwangerschafts-bedingte Erkrankungen besser zu verstehen.

Die physiologische Invasion des humanen, plazentären Trophoblasten im Uterus von Schwangeren ist für die Entwicklung des Embryos unerlässlich, die zugrunde liegenden molekularen Prozesse sind jedoch kaum geklärt. Oberflächliche Trophoblasteninvasion lässt sich bei Präeklampsie und intrauteriner Wachstumsretardierung des Föten feststellen, während exzessives Wachstum bei Molen-Schwangerschaften und Choriokarzinomas vorkommt. Die exakte Kontrolle der Trophoblasteninvasion ist daher sowohl für das Überleben des Embryos als auch für die Gesundheit der werdenden Mutter essentiell. Interessanterweise weist die invasive Differenzierung des Trophoblasten auch Ähnlichkeiten mit der Umwandlung von epithelialen zu fibroblastoiden Zellen auf, die bei der späten Tumorgenese und Metastasenbildung eine Rolle spielt. In diesem Projekt wollen wir verschiedene molekulare Techniken und Trophoblastenzellmodelle verwenden, um regulatorische Faktoren und Signalübertragungswege, die bereits mittels Genom-weiter Expressionsanalyse in invasive Trophoblasten identifiziert wurden, zu untersuchen. So wollen wir etwa Signalwege, die bei Tumorgenese eine wichtige Rolle spielen, im Trophoblasten untersuchen. Hierzu soll die Wnt-ß-catenin vermittelte Signaltransduktion und die Funktion der ausführenden Transkriptionsfaktoren, LEF-1/TCF, studiert werden. Zusätzlich sollen neue molekulare Methoden, wie RNA Interferenz, verwendet werden, um die Funktion von transkriptionellen Regulatoren festzulegen, die eine kritische Rolle bei der Trophoblasteninvasion spielen könnten. Das Projekt soll zur Klärung der entscheidenden Regulationsmechanismen der Trophoblasteninvasion beitragen und somit auch Grundlagen schaffen, schwangerschafts-bedingte Erkrankungen besser zu verstehen.