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Mechanismen der Fett-Makrophagen Interaktion bei Fettsucht

Adipose-Macrophage Crosstalk by TREM-2 during Obesity

Omar Sharif (ORCID: 0000-0001-7899-2343)
  • Grant-DOI 10.55776/P31568
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.04.2019
  • Projektende 30.09.2023
  • Bewilligungssumme 399.404 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (100%)

Keywords

    Macrophage, Metaflammation, Trem-2, Obesity, Adipose, Diabetes

Abstract Endbericht

Die weltweite steigende Anzahl an Übergewichtigen ist von zunehmender medizinischer Bedeutung als Ursache von damit einhergehenden, metabolischen Erkrankungen, wie Typ 2 Diabetes, Herzerkrankungen oder Fettleber. Übergewicht führt zur Zunahme an Fettgewebe und Akkumulation von Makrophagen, welche zur im Fettgewebe stattfindenden metabolischen Entzündung (Metaflammation) beitragen und somit die bei Diabetes typische Insulinresistenz bewirken. Die genauen Mechanismen und das Zusammenspiel von Fettzellen mit Makrophagen ist jedoch unvollständig untersucht, wenngleich ein besseres Verständnis zur Entwicklung neuer Therapieansätze beitragen könnte. Wir konnten in bisherigen Untersuchungen zeigen, dass ein bestimmter Rezeptor namens Trem2 hierbei eine wichtige Funktion übernimmt. Um nun die detaillierten, molekularen Grundlagen zu untersuchen, wollen wir mit Hilfe von in vivo Studien und system-biologischen Ansätzen diesen Fragen auf den Grund gehen. Wir erwarten uns durch diese Studie ganz wesentliche Erkenntnisse in der Genese, Prävention und Behandlung von Insulinresistenz zu erlangen.

Die weltweite steigende Anzahl an Übergewichtigen ist von zunehmender medizinischer Bedeutung als Ursache von damit einhergehenden, metabolischen Erkrankungen, wie Typ 2 Diabetes, Herzerkrankungen oder Fettleber. Übergewicht führt zur Zunahme an Fettgewebe und Akkumulation von Makrophagen, welche zur im Fettgewebe stattfindenden metabolischen Entzündung (Metaflammation) beitragen und somit die bei Diabetes typische Insulinresistenz bewirken. Die genauen Mechanismen und das Zusammenspiel von Fettzellen mit Makrophagen ist jedoch unvollständig untersucht, wenngleich ein besseres Verständnis zur Entwicklung neuer Therapieansätze beitragen könnte. Wir konnten in bisherigen Untersuchungen zeigen, dass ein bestimmter Rezeptor namens Trem2 hierbei eine wichtige Funktion übernimmt. Um nun die detaillierten, molekularen Grundlagen zu untersuchen, wollen wir mit Hilfe von in vivo Studien und system-biologischen Ansätzen diesen Fragen auf den Grund gehen. Wir erwarten uns durch diese Studie ganz wesentliche Erkenntnisse in der Genese, Prävention und Behandlung von Insulinresistenz zu erlangen.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Giulio Gino Maria Superti-Furga, CeMM – Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Gernot Schabbauer, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Sylvia Knapp, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Jörg Menche, Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in

Research Output

  • 382 Zitationen
  • 11 Publikationen
  • 1 Weitere Förderungen
Publikationen
  • 2021
    Titel Lipid scavenging macrophages and inflammation
    DOI 10.1016/j.bbalip.2021.159066
    Typ Journal Article
    Autor Vogel A
    Journal Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids
    Seiten 159066
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Beneficial Metabolic Effects of TREM2 in Obesity Are Uncoupled From Its Expression on Macrophages
    DOI 10.2337/db20-0572
    Typ Journal Article
    Autor Sharif O
    Journal Diabetes
    Seiten 2042-2057
    Link Publikation
  • 2020
    Titel TREM-2 defends the liver against hepatocellular carcinoma through multifactorial protective mechanisms
    DOI 10.1136/gutjnl-2019-319227
    Typ Journal Article
    Autor Esparza-Baquer A
    Journal Gut
    Link Publikation
  • 2020
    Titel The PI3K pathway preserves metabolic health through MARCO-dependent lipid uptake by adipose tissue macrophages
    DOI 10.1038/s42255-020-00311-5
    Typ Journal Article
    Autor Brunner J
    Journal Nature Metabolism
    Seiten 1427-1442
  • 2019
    Titel PI3K activity in dendritic cells exerts paradoxical effects during autoimmune inflammation
    DOI 10.1016/j.molimm.2019.03.015
    Typ Journal Article
    Autor Datler H
    Journal Molecular Immunology
    Seiten 32-42
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Beneficial Metabolic Effects of TREM2 in Obesity are Uncoupled from its Expression on Macrophages
    DOI 10.2337/figshare.14074550.v1
    Typ Other
    Autor Brunner J
  • 2022
    Titel TREM-2 plays a protective role in cholestasis by acting as a negative regulator of inflammation
    DOI 10.1016/j.jhep.2022.05.044
    Typ Journal Article
    Autor Labiano I
    Journal Journal of Hepatology
    Seiten 991-1004
    Link Publikation
  • 2019
    Titel Macrophage Rewiring by Nutrient Associated PI3K Dependent Pathways
    DOI 10.3389/fimmu.2019.02002
    Typ Journal Article
    Autor Sharif O
    Journal Frontiers in Immunology
    Seiten 2002
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Protocol to assess the tolerogenic properties of adoptively transferred dendritic cells during murine experimental autoimmune encephalomyelitis
    DOI 10.1016/j.xpro.2022.101653
    Typ Journal Article
    Autor Vogel A
    Journal STAR Protocols
    Seiten 101653
    Link Publikation
  • 2022
    Titel JAK1 signaling in dendritic cells promotes peripheral tolerance in autoimmunity through PD-L1-mediated regulatory T cell induction
    DOI 10.1016/j.celrep.2022.110420
    Typ Journal Article
    Autor Vogel A
    Journal Cell Reports
    Seiten 110420
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Environmental arginine controls multinuclear giant cell metabolism and formation
    DOI 10.1038/s41467-020-14285-1
    Typ Journal Article
    Autor Brunner J
    Journal Nature Communications
    Seiten 431
    Link Publikation
Weitere Förderungen
  • 2022
    Titel CD laboratory of Immunometabolism and Systems Biology of Obesity Related Disease (InSpiReD)
    Typ Research grant (including intramural programme)
    Förderbeginn 2022
    Geldgeber Christian Doppler Research Association

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