Physiologie von Vibrio cholerae Aussenmembranvesikeln

Die Freisetzung von Aussenmembranvesikel (englisch outer membrane vesicles: OMVs) ist ein generelles Merkmal von Gram-negativen Bakterien, aber unser Wissen über Ihre Bedeutung ist derzeit limitiert. Kürzlich haben wireinen konservierten OMV- Freisetzungsmechanismus in Gram-negativen Bakterienidentifiziert, der auf der Akkumulation von Phospholipiden in der Außenmembran beruht. Tatsächlich können Gram- negative Bakterien die OMV-Freisetzung durch Transkriptionsaktivierung oder Repression eines retrograden Phospholipidtransporters (VacJ / Yrb-System) kontrollieren. Da diese System in Gram-negativen Bakterien hochkonserviertist, besitz es auch unser Modellorganismus Vibrio cholerae, der Erreger der Cholera. Als fakultativer humaner Erreger wechselt V. cholerae zwischen Gewässer und dem menschlichen Magen-Darm-Trakt hin und her. Die Anpassung an verschiedene Phasen seines Lebenszyklus erfordert eine effiziente Veränderung der Außenmembran. Wir nehmen an, daß die OMV-Freisetzung ein vielseitiger Anpassungsmechanismus sein kann, dereinen(i) schnellen Oberflächenaustausch und (ii) den Transport von OMV-assoziierten Effektoren zu Wirtszellen ermöglicht. Tatsächlich zeigen aktuelle Daten unseres Labors, dass V. cholerae die Vesikulation beim Eintritt in den Wirt erhöht, was die Kolonisierung erleichtert. Der Einfluss der OMV- Freisetzung auf die Infektion wird in der ersten Aktivität behandelt. In der zweiten Aktivität werden wir die pathophysiologische Rolle und das Schicksal von OMVs nach Freisetzung aus der Bakterienmembran untersuchen. Erste Ergebnisse zeigen, dass V. cholerae OMVs leicht von Darmepithelzellen aufgenommen werden und die Physiologie der Wirtszellen modulieren könnten. Zusammenfassend sollten die im Rahmen dieser vorgeschlagenen Arbeit erzielten Ergebnisse unser Verständnis der pathophysiologischen Rolle von OMV verbessern. Es ist wahrscheinlich, dass unsere Ergebnisse auch auf andere Bakterien übertragen werden können.