Bet v 1 Immunantwort in allergischen und nicht allergischen

Allergische Krankheiten sind ein globales Gesundheits problem deren Häufigkeit kontinuierlich zugenommen hat und die fast 30% der Weltbevölkerung betreffen. Eine Allergie ist eine chronische Erkrankung, eigentlich eine fehlgeleitete Reaktion des Immunsystems auf harmlose Fremdsubstanzen, sogenannte Allergen. Bei Allergikern produziert das Immunsystem eine spezielle Art von Antikörpern gegen Allergene, die sogenannten IgE-Antikörper. Wenn IgE-Antikörper, die auf sogenannten Mastzellen sitzen, an Allergene binden, setzen Mastzellen verschiedenste entzündliche Substanzen, wie z.B. Histamin frei, welche allergische Symptome wie Rhinitis, Bindehautentzündung, Asthma, Hautmanifestationen und im schlimmsten Fall Anaphylaxie verursachen. Derzeit ist die allergenspezifische Immuntherapie die einzige nachhaltig wirksame Behandlung von allergischen Erkrankungen, und ihr Erfolg hängt mit der Bildung von blockierenden IgG-Antikörpern zusammen welche die Bindung von IgE-Antikörpern an Allergene blockieren. Birkenpollen sind eine wichtige respiratorische Allergenquelle in Ländern der nördlichen Hemisphäre, Mittel- und Nordeuropa sowie in Russland. Die Birkenpollenallergie betrifft weltweit mehr als 100 Millionen Patienten und wird überwiegend durch das Hauptallergen von Birkenpollen, Bet v 1, vermittelt. Aufgrund der Tatsache, dass Proteine mit einer ähnlichen Struktur wie Bet v 1 auch in verschiedenen pflanzlichen Nahrungsmittelallergenquellen (z. B. Apfel, Pfirsich, Kiwi, Sellerie, Karotte, Soja, Haselnuss, Erdnuss, Birne, Kirsche) vorhanden sind, ist der Großteil der Birkenpollenallergiker auch auf verschiedene Lebensmittel allergisch. In diesem Projekt wird eine detaillierte Analyse der IgE- und IgG-Antikörperantworten bei Probanden mit Birkenpollenallergie und bei nicht allergischen Probanden unter Verwendung eines hochauflösenden Mikroarray- basierten Allergentests durchgeführt. Dieser Test umfasst das Birkenpollen-Hauptallergen Bet v 1, die häufigsten Bet v 1-verwandten Lebensmittelallergene und Bet v 1-Peptide (kleine Teile des ganzen Proteins). Darüber hinaus wird dieses Projekt auch die Reaktionen von T-Zellen (das sind Immunzellen, die eine Rolle bei der adaptiven Immunantwort und der Immuntoleranz spielen) bei Probanden mit und ohne Allergie gegen Bet v 1 untersuchen. Durch das Projekt werden wichtige Erkenntnisse über die natürliche Immunantwort auf Bet v 1gewonnen, die zur Entwicklung von Impf- und Toleranzinduktionsstrategien für Birkenpollenallergien verwendet werden können.

Mehr als 30% der Menschen haben Allergien. Sie leiden an Symptomen in den Atmungsorganen (Heufieber, Asthma)., Entzündungen der Haut, Nahrungsmittelallergien und lebensbedrohlichen anaphylaktischen Schock. Die Symptome der Allergie werden durch IgE Antikörper, die spezifisch mit Allergenen aus verschiedenen Allergenquellen reagieren. Birkenpollenallergie ist besonders wichtig, weil sie mehr als 200 Millionen Menschen weltweit betrifft und und sie wird ausgelöst durch IgE Erkennung des Hauptallergens der Birke, genannt Bet v 1. In diesem Projekt haben wir untersucht, ob die Krankheits-auslösenden IgE Antikörper und harmlose, natürliche IgG Antikörper die gleichen Bindungsstellen (i.e., Epitope) des Bet v 1 Allergens erkennen. Unsere Resultate zeigen, daß IgE und natürlich vorkommende IgG im Patienten verschiedene Epitope erkennen. Dies erklärt warum die im Patient natürlich vorkommenden IgG Antikörper nicht gegen Allergien schützen. Dieser Umstand kann dadurch erklärt werden, dass die Allergen-spezifischen IgE und IgG Antikörper von verschiedenen B Zell Klonen stammen. Wir zeigen weiters, daß die Allergen-spezifische Immuntherapie (AIT) einer Impfung gegen die Krankheits-auslösenden Allergenen entspricht und die Bildung von schützenden IgG Antikörpern gegen die IgE Epitope induziert, und dadurch Allergiker gegen Symptome schützt. Der zu Grunde liegende Mechanismus ist die Stimulation der Bildung von schützenden Antikörpern durch neue B Zell Klone. Die Resultate des Projekts sind aus mehereren Günden wichtig. Erstens, klären sie die kontroversiell diskutierte wissenschaftliche Frage, ob die Krankheits-auslösenden IgE Antikörper im Allergiker von denselben B Zellen stammen die auch natürliches IgG produzieren. Das ist nicht der Fall. Zweitens zeigen sie, dass die natürlichen IgG Antikörper Allergiker nicht schützen können, weil sie andere Epitope als IgE erkennen. Schlußendlich, zeigen wir, dass die Bildung schützender IgG Antikörper durch AIT angeregt werden kann und, dass AIT eine effektive und kostengünstige Behandlung ist, die einfach die Immunantwort im Patients richtig stellt.