Neue Senolytika in Gebrechlichkeit und Knochenregeneration

Seneszente Zellen, die sich während des natürlichen Alterungsprozesses des Menschen in verschiedenen Geweben und Organen anhäufen, sind eine treibende Kraft von vielen alterungsbedingten Erkrankungen und Dysfunktionen. Wirkstoffe, die gealterte Zellen selektiv eliminieren, sogenannte "Senolytika", konnten in zahlreichen Tierversuchen die Entstehung bzw. Entwicklung von nahezu allen altersbedingten Krankheiten abschwächen oder verzögern. Da die Mehrzahl dieser Senolytika mit starken Nebenwirkungen assoziiert und oft nur in bestimmten Zelltypen/Geweben wirksam sind, besteht ein hoher Bedarf an neuen Wirkstoffen mit einem besseren toxikologischen Profil und verbesserter Wirksamkeit. Wir haben kürzlich einen stark veränderten Lipidstoffwechsel bei gealterten Zellen beobachtet, der sich zur Entwicklung von senolytischen Wirkstoffen eignet. Durch Inhibierung des Arachidonsäureabbaus waren wir in der Lage seneszente Zellen in Zellkulturen zu eliminieren. Aufgrund dieser Daten werden wir nun unsere Hypothese testen, dass die Inhibierung des Arachidonsäurestoffwechsels gealterte Zellen aus verschiedenen Organen und Geweben von natürlich gealterten Mäusen eliminieren kann. Wir erwarten uns dadurch ein erhöhtes Geweberegenerationspotential, das wir anhand des Modells Knochenregeneration untersuchen werden. Ebenso werden wir die Auswirkung auf die Altersgebrechlichkeit (frailty) von präklinischen Modellen untersuchen. Ziel ist es eine maximale Gesundheitsspanne zu ermöglichen.