NMR Spektroskopie von Translationsinitiationsfaktoren

Proteintranslation bezeichnet den an den Ribosomen stattfindenden Prozess der Proteinbiosynthese. In der Phase der Translation wird die durch die transkribierte mRNA kodierte Information in die entsprechende sequentielle Abfolge der Aminosäuren in den neu hergestellten Proteinen übersetzt. Sowohl während des normalen Zellwachstums, als auch als Reaktion auf externe Streß-Situationen, muß die Proteinsynthese in hohem Maße kontrolliert ablaufen, da eine Mißregulation mit der Entstehung von Tumoren und Krebs in Verbindung gebracht wird. In eukaryotischen Lebewesen ist das konzertierte Zusammenspiel einer großen Anzahl von eukaryotischen Initiationsfaktoren (eIF) für die Initiation der Translation nötig. Das Ziel des beabsichtigten Forschungsprojektes ist es, die Interaktion zweier humaner Translations- Initationsfaktoren, eIF4A und eIF5B, auf strukureller Basis mittels NMR Spektroskopie aufzuklären. Dafür werden die wechselwirkenden Domänen der Proteine in Bakterien überexprimiert und ihre Strukturen in getrennter als auch in Form des Protein-Protein-Komplexes bestimmt. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen werden zu einem detaillierteren Verständnis des Initiationsprozesses auf molekularer Ebene führen, aber auch Einsichten in die Regulationsmechanismen der Translation von höheren Organismen bieten.