Metabolische Reprogrammierung in der Allergen-Immuntherapie

Allergien betreffen Millionen Menschen weltweit und verursachen Symptome von Niesen und juckenden Augen bis hin zu lebensbedrohlichen Asthmaanfällen. Während Medikamente diese Symptome lindern können, ist die Allergen-Immuntherapie derzeit die einzige Behandlung, die Allergien tatsächlich heilen kann, indem sie das Immunsystem trainiert, Allergene wie Pollen oder Hausstaubmilben zu tolerieren. Trotz ihrer Effektivität verstehen wir noch nicht vollständig, wie die Immuntherapie auf molekularer Ebene funktioniert und warum sie nicht bei allen Menschen gleich gut wirkt. Dieses Forschungsprojekt zielt darauf ab, die metabolischen Mechanismen hinter erfolgreicher Allergiebehandlung aufzudecken. Unser Immunsystem enthält spezialisierte Zellen, sogenannte T-Zellen, die gegensätzliche Rollen in Allergien spielen: Th2-Zellen fördern allergische Entzündungen, während regulatorische T-Zellen helfen, die Immunantwort im Gleichgewicht zu halten. Bei Allergikern sind Th2-Zellen überaktiv, während die regulatorischen Zellen weniger effektiv sind. Wir vermuten, dass diese Immunzellen bei allergischen im Vergleich zu gesunden Menschen Energie und Nährstoffe unterschiedlich nutzen, und dass erfolgreiche Immuntherapie verändert, wie diese Zellen ihren Stoffwechsel betreiben. Um dies zu untersuchen, werden wir innovative Methoden entwickeln, um gleichzeitig wichtige Metabolite des zentralen Stoffwechsels (der primären Energieversorgung der Zelle) und Proteine aus einer geringen Anzahl sortierter T-Zellen zu messen. Mit diesen Methoden werden wir Blutproben von allergischen Patienten vor, während und nach der Immuntherapie analysieren und sie mit gesunden Personen vergleichen. Indem wir untersuchen, wie sich der Stoffwechsel von Th2- und regulatorischen T-Zellen im Verlauf der Behandlung verändert, wollen wir spezifische metabolische Signaturen identifizieren, die auf eine erfolgreiche Therapie hinweisen. Diese Forschung könnte aufdecken, warum Immuntherapie bei manchen Patienten erfolgreich ist, bei anderen jedoch nicht den gewünschten Erfolg bringt, und möglicherweise Ärzten ermöglichen, Behandlungsergebnisse vorherzusagen und die Allergiebehandlung zu personalisieren. Die metabolischen Stoffwechselwege, die wir identifizieren, könnten auch neue Ansatzpunkte zur Verbesserung der Allergiebehandlung darstellen. Über Allergien hinaus werden die in diesem Projekt entwickelten analytischen Methoden wertvoll sein für die Erforschung anderer Erkrankungen, bei denen der Stoffwechsel von Immunzellen eine entscheidende Rolle spielt.