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Belohnungsspezifische Veränderungen der DA-Synthese bei MDD

Reward-specific changes of dopamine synthesis in MDD

Rupert R. Lanzenberger (ORCID: 0000-0003-4641-9539)
  • Grant-DOI 10.55776/KLI1006
  • Förderprogramm Klinische Forschung
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.03.2022
  • Projektende 28.02.2026
  • Bewilligungssumme 546.927 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Klinische Medizin (100%)

Keywords

    DEPRESSION, ANTIDEPRESSANTS, PET, FUNCTIONAL MRI

Abstract

Die rezidivierende depressive Störung ist eine Erkrankung, welche nachweislich mit Veränderungen von Botenstoffsystemen im Gehirn verbunden ist. Man nimmt anhand früherer Studienergebnisse an, dass der Botenstoff Dopamin für mehrere Symptome der Depression von Bedeutung ist, zum Beispiel für die Antriebs- und Motivationslosigkeit oder die fehlende Genussfähigkeit. So wird auch angenommen, dass bei depressiven Personen die Synthese von Dopamin im Gehirn beeinträchtigt ist. Die genannten Symptome der Depression werden durch verschiedene Antidepressiva unterschiedlich adressiert, allerdings wurde die spezifische Wirkung gängiger Antidepressiva auf das Belohnungssystem des Menschen bei Depression noch nicht hinreichend untersucht. Insbesondere ist unklar, ob depressive Patienten belohnungsspezifische Änderungen der Dopaminsynthese aufweisen, und ob diese Veränderungen durch diverse Antidepressiva-Klassen unterschiedlich beeinflusst werden können, oder nicht. Botenstoffsysteme können im Gehirn mit bildgebender Verfahren visualisiert werden. Eine dieser Techniken ist die Positronenemissionstomographie (PET). Die Struktur und die Funktion des Gehirns können wiederum mittels Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht werden. Für die bildliche Darstellung der Dopaminsynthese im Gehirn kann bei PET-Messungen der Radioligand [18F]FDOPA verwendet werden. Um aufgabenrelevante Veränderungen von diversen Radioliganden und somit spezielle Stoffwechselvorgänge im Gehirn während der Bewältigung spezifischer Aufgaben mittels PET zu bewerten, kann ein kürzlich entwickelter technischer Ansatz eingesetzt werden. Dieser wurde bereits erfolgreich in einer Pilotstudie mit gesunden Probanden angewandt. In dem vorliegenden Projekt sollen 60 depressive Patient/innen und 30 gesunde Kontrollpersonen zweimalig mittels PET/MR untersucht werden. Die depressiven Personen sollen in 2 Behandlungsgruppen unterteilt werden. 30 depressive Personen sollen Bupropion erhalten, die anderen 30 Patient/innen Escitalopram. Nach einer Behandlungszeit von 6 Wochen soll bei allen teilnehmenden Personen die 2. PET-Messung durchgeführt werden, um mögliche belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese erfassen zu können. Wir stellen die Hypothese(n) auf, dass belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese bei depressiven Personen wenigerstark sind, als bei gesundenKontrollpersonen,dass belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese in der Bupropion-Gruppe signifikant höher sind, als in der Escitalopram-Gruppe, und dass die Veränderungen der Dopaminsynthese mit funktionellen Veränderungen des Gehirns (gemessen mittels zeitgleicher MRT-Untersuchung) einhergehen. Diese wird die erste Studie sein, welche die Wirkung von Escitalopram und Bupropion auf die aufgabenspezifische Dopaminsynthese und somit auf das menschliche Belohnungssystem gegenüberstellt. Die Studie soll neue Erkenntnisse für individuelle Behandlungskonzepte bei der Therapie von Depressionen hervorbringen.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%

Research Output

  • 70 Zitationen
  • 14 Publikationen
Publikationen
  • 2025
    Titel Test-Retest Reliability of Dopaminergic fPET and fMRI Measures During Reward Processing
    DOI 10.1101/2025.11.03.686252
    Typ Preprint
    Autor Schlosser G
    Seiten 2025.11.03.686252
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Comparison of cardiac image-derived input functions for quantitative whole body [18F]FDG imaging with arterial blood sampling
    DOI 10.3389/fphys.2023.1074052
    Typ Journal Article
    Autor Reed M
    Journal Frontiers in Physiology
    Seiten 1074052
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Simplified methods for SERT occupancy estimation measured with [11C]DASB PET bolus plus infusion
    DOI 10.1016/j.neuroimage.2025.121208
    Typ Journal Article
    Autor Ponce De León M
    Journal NeuroImage
    Seiten 121208
    Link Publikation
  • 2025
    Titel In vivo serotonin 1A receptor distribution in treatment-resistant depression
    DOI 10.1038/s41398-025-03406-3
    Typ Journal Article
    Autor Murgaš M
    Journal Translational Psychiatry
    Seiten 186
    Link Publikation
  • 2025
    Titel A large-scale multimodal investigation of the interplay between the serotonergic system and emotion processing
    DOI 10.1038/s41398-025-03407-2
    Typ Journal Article
    Autor Klöbl M
    Journal Translational Psychiatry
    Seiten 196
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Phenotyping extracellular vesicles and their serotonin transporter cargo in major depressive disorder
    DOI 10.1101/2025.02.05.25321729
    Typ Preprint
    Autor Zadka L
    Seiten 2025.02.05.25321729
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Evaluation of Data-based Motion Correction Techniques for High Temporal Resolution Functional PET
    DOI 10.1101/2025.08.27.672614
    Typ Preprint
    Autor Falb P
    Seiten 2025.08.27.672614
    Link Publikation
  • 2025
    Titel High-temporal resolution metabolic connectivity resolved by component-based noise correction
    DOI 10.1101/2025.08.18.670788
    Typ Preprint
    Autor Reed M
    Seiten 2025.08.18.670788
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Validation of cardiac image-derived input functions for functional PET quantification
    DOI 10.1007/s00259-024-06716-8
    Typ Journal Article
    Autor Reed M
    Journal European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
    Seiten 2625-2637
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Non-invasive assessment of stimulation-specific changes in cerebral glucose metabolism with functional PET
    DOI 10.1007/s00259-024-06675-0
    Typ Journal Article
    Autor Godbersen G
    Journal European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
    Seiten 2283-2292
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Connecting the Dots: Approaching a Standardized Nomenclature for Molecular Connectivity Combining Data and Literature
    DOI 10.1101/2024.05.10.593490
    Typ Preprint
    Autor Reed M
    Seiten 2024.05.10.593490
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Changes of cerebral serotonin synthesis during reward processing measured by functional PET and the radioligand [11C]AMT
    DOI 10.1016/j.nsa.2023.103697
    Typ Journal Article
    Autor Eggerstorfer B
    Journal Neuroscience Applied
    Seiten 103697
    Link Publikation
  • 2023
    Titel High-temporal resolution functional PET/MRI reveals coupling between human metabolic and hemodynamic brain response
    DOI 10.1007/s00259-023-06542-4
    Typ Journal Article
    Autor Hahn A
    Journal European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
    Seiten 1310-1322
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Correlation between cardiac image-derived and arterial input functions for quantitative [18F]-FDOPA imaging in the dopaminergic system
    DOI 10.1016/j.nsa.2023.103356
    Typ Journal Article
    Autor Aichinger L
    Journal Neuroscience Applied
    Seiten 103356
    Link Publikation

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