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Belohnungsspezifische Veränderungen der DA-Synthese bei MDD

Reward-specific changes of dopamine synthesis in MDD

Rupert R. Lanzenberger (ORCID: 0000-0003-4641-9539)
  • Grant-DOI 10.55776/KLI1006
  • Förderprogramm Klinische Forschung
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.03.2022
  • Projektende 28.02.2027
  • Bewilligungssumme 546.927 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Klinische Medizin (100%)

Keywords

    DEPRESSION, ANTIDEPRESSANTS, PET, FUNCTIONAL MRI

Abstract

Die rezidivierende depressive Störung ist eine Erkrankung, welche nachweislich mit Veränderungen von Botenstoffsystemen im Gehirn verbunden ist. Man nimmt anhand früherer Studienergebnisse an, dass der Botenstoff Dopamin für mehrere Symptome der Depression von Bedeutung ist, zum Beispiel für die Antriebs- und Motivationslosigkeit oder die fehlende Genussfähigkeit. So wird auch angenommen, dass bei depressiven Personen die Synthese von Dopamin im Gehirn beeinträchtigt ist. Die genannten Symptome der Depression werden durch verschiedene Antidepressiva unterschiedlich adressiert, allerdings wurde die spezifische Wirkung gängiger Antidepressiva auf das Belohnungssystem des Menschen bei Depression noch nicht hinreichend untersucht. Insbesondere ist unklar, ob depressive Patienten belohnungsspezifische Änderungen der Dopaminsynthese aufweisen, und ob diese Veränderungen durch diverse Antidepressiva-Klassen unterschiedlich beeinflusst werden können, oder nicht. Botenstoffsysteme können im Gehirn mit bildgebender Verfahren visualisiert werden. Eine dieser Techniken ist die Positronenemissionstomographie (PET). Die Struktur und die Funktion des Gehirns können wiederum mittels Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht werden. Für die bildliche Darstellung der Dopaminsynthese im Gehirn kann bei PET-Messungen der Radioligand [18F]FDOPA verwendet werden. Um aufgabenrelevante Veränderungen von diversen Radioliganden und somit spezielle Stoffwechselvorgänge im Gehirn während der Bewältigung spezifischer Aufgaben mittels PET zu bewerten, kann ein kürzlich entwickelter technischer Ansatz eingesetzt werden. Dieser wurde bereits erfolgreich in einer Pilotstudie mit gesunden Probanden angewandt. In dem vorliegenden Projekt sollen 60 depressive Patient/innen und 30 gesunde Kontrollpersonen zweimalig mittels PET/MR untersucht werden. Die depressiven Personen sollen in 2 Behandlungsgruppen unterteilt werden. 30 depressive Personen sollen Bupropion erhalten, die anderen 30 Patient/innen Escitalopram. Nach einer Behandlungszeit von 6 Wochen soll bei allen teilnehmenden Personen die 2. PET-Messung durchgeführt werden, um mögliche belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese erfassen zu können. Wir stellen die Hypothese(n) auf, dass belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese bei depressiven Personen wenigerstark sind, als bei gesundenKontrollpersonen,dass belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese in der Bupropion-Gruppe signifikant höher sind, als in der Escitalopram-Gruppe, und dass die Veränderungen der Dopaminsynthese mit funktionellen Veränderungen des Gehirns (gemessen mittels zeitgleicher MRT-Untersuchung) einhergehen. Diese wird die erste Studie sein, welche die Wirkung von Escitalopram und Bupropion auf die aufgabenspezifische Dopaminsynthese und somit auf das menschliche Belohnungssystem gegenüberstellt. Die Studie soll neue Erkenntnisse für individuelle Behandlungskonzepte bei der Therapie von Depressionen hervorbringen.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%

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