Tcf-abhängige Genexpression by lymphogener Metastasierung

Der kanonische Wnt Signalweg induziert Tcf-abhängige Gentranskription und beeinflußt die Vaskulogenese während der Embryogenese. Es gibt Hinweise, daß Wnt Signale auch in der Gefäßneubildung im Erwachsenenalter, insbesondere bei Malignomen, eine Rolle spielen. Es soll daher die Rolle von Wnt Signalen bei Melanom untersucht werden: Beeinflußt Wnt die lymphogene Metastasierung in den sogenannten Wächter Lymphknoten? Die Beantwortung dieser Frage erfordert Untersuchungen wie Lymphangiogenese induziert wird, ob diese Gefäße funktionell sind, wie Melanom Zellen das Lumen des Lymphgefäßes erreichen und wie sie den Lymphknoten kolonisieren. Um dies zu beantworten, wird ein SCID Maus Model verwendet, in welchem humane Melanomzellen als Xenograft in die Haut implantiert werden. Von dort metastasieren sie in den Wächter Lymphknoten und sekundär in die Lunge (ähnlich der humanen Situation). Mittels Transgen Expression in Melanomzellen wird die Expression von Wnt bzw. von Wnt-abhängigen Genen modifiziert und mit Veränderungen im Metastasierungsverhalten korreliert. Ergebnisse werden mit humanen Patientenproben verglichen, die im tissue array` Format vorliegen. Es soll (a) die Rolle von kanonischen Wnt Signalen in der lymphogenen Metastasierung bestimmt warden (b) Genprodukte des Wnt Signalweges definiert werden, die Metastasierung fördern bzw hemmen (c) neue Werkzeuge zur Verhinderung der lymphogenen Tumorausbreitung gefunden werden.

Der kanonische Wnt Signalweg induziert Tcf-abhängige Gentranskription und beeinflußt die Vaskulogenese während der Embryogenese. Es gibt Hinweise, daß Wnt Signale auch in der Gefäßneubildung im Erwachsenenalter, insbesondere bei Malignomen, eine Rolle spielen. Es soll daher die Rolle von Wnt Signalen bei Melanom untersucht werden: Beeinflußt Wnt die lymphogene Metastasierung in den sogenannten Wächter Lymphknoten? Die Beantwortung dieser Frage erfordert Untersuchungen wie Lymphangiogenese induziert wird, ob diese Gefäße funktionell sind, wie Melanom Zellen das Lumen des Lymphgefäßes erreichen und wie sie den Lymphknoten kolonisieren. Um dies zu beantworten, wird ein SCID Maus Model verwendet, in welchem humane Melanomzellen als Xenograft in die Haut implantiert werden. Von dort metastasieren sie in den Wächter Lymphknoten und sekundär in die Lunge (ähnlich der humanen Situation). Mittels Transgen Expression in Melanomzellen wird die Expression von Wnt bzw. von Wnt-abhängigen Genen modifiziert und mit Veränderungen im Metastasierungsverhalten korreliert. Ergebnisse werden mit humanen Patientenproben verglichen, die im "tissue array" Format vorliegen. Es soll (a) die Rolle von kanonischen Wnt Signalen in der lymphogenen Metastasierung bestimmt warden (b) Genprodukte des Wnt Signalweges definiert werden, die Metastasierung fördern bzw hemmen (c) neue Werkzeuge zur Verhinderung der lymphogenen Tumorausbreitung gefunden werden.