Die glatte Muskulatur in der Prostatakrebs Entstehung

Die Prostata ist ein Organ mit geringer Zellerneuerungsrate in einem gesunden Organismus. Eine Theorie der Zell- Wechselwirkungen in der Prostata besagt, dass dieses Gleichgewicht durch die wechselseitige Beeinflussung des Epithels und der umliegenden glatten Muskulatur aufrechterhalten wird. Im Fall der Prostatakrebs Entstehung könnte nun eine genetische Veränderung des Epithels zur Folge haben, dass Signale an die glatte Muskulatur verfälscht werden und sich die glatten Muskelzellen verändern. Dieses veränderte Stroma sendet nun seinerseits veränderte Signale an das Epithel, das darauf z.B. mit verstärkter Zellteilung reagiert. Diese Theorie wurde durch anatomische Untersuchungen an Prostatakarzinomen und durch Zellkulturversuche in vitro unterstützt. In einem vom FWF geförderten Projekt hat unsere Gruppe einen Verlust der glatten Muskulatur, der an Dedifferenzierung im obigen Sinne erinnert, in einem inflammatorischen Modell der Prostata Tumorigenese entdeckt. Dieser Verlust der glatten Muskelzellen ging einher mit einem verstärkten Wachstum des Epithels, das einen intraepithelialen Tumor bildete. Im nun vorliegenden Projekt wollen wir untersuchen wie (I) die inflammatorischen Signalwege zur Dedifferenzierung der glatten Muskulatur führen, (II) ob Kandidaten Moleküle, die in diesem Signalweg eine Rolle spielen, in Gewebe von menschlichem Prostatakrebs oder Prostata-Entzündungen dereguliert sind, (III) ob eine Re- Differenzierung von verändertem Stroma zu glattem Muskel eine Identifizierung der Moleküle erlaubt, die die Wechselwirkung zwischen Epithel und Stroma steuern, und (IV) ob das Wachstum von epithelialen Tumoren in vivo durch die Anwesenheit von verstärkter glatter Muskulatur gehemmt werden kann. Wir erwarten uns, dass das Ergebnis dieses Projekts unser Wissen über Epithel-Stroma Wechselwirkungen vertieft, die Rolle der glatten Muskulatur in der Prostatakrebs Entstehung besser darstellen kann und neue Projekte in verschiedenen Gebieten der Krebsforschung anregt.