Rolle metabolischer Lipasen in Thrombozyten

Neben ihrer Hauptaufgabe, der Verhinderung von Blutungen, wirken Thrombozyten in Prozessen mit, die über die Blutstillung und Thrombose hinausgehen. Aus Ergebnissen von Experimenten mit humanen Thrombozyten und in Tiermodellen wird angenommen, dass Thrombozyten kritische Komponenten desImmunsystemsdarstellen und an verschiedensten Erkrankungen, darunter Atherosklerose, beteiligt sind. Das Ziel dieses Antrags ist die Rolle von Lipasen in Thrombozyten zu verstehen. In vielen Zelltypen stellt der Abbau von Fetttropfen, die Lipolyse, einen wichtigen biochemischen Mechanismus zur Bereitstellung von Fettsäuren dar, die als Energiesubstrate, Vorläufer von Lipid- und Membransynthese sowie Liganden für Signalwege verwendet werden. Unter Verwendung von Mäusen, denen gewisse Lipasen fehlen, wollen wir in diesem Projekt untersuchen, wie Lipasen den Stoffwechsel von Thrombozyten beeinflusst, deren Aggregation,Form und Fettzusammensetzung,Plasmakonzentrationen von Entzündungsparametern bestimmen, die zugrundeliegenden Stoffwechselwege erforschen und herausfinden, ob etwaige Veränderungen in der Thrombogenese durch Fehlen der Lipasen spezifisch in den Thrombozyten hervorgerufen werden und die Bildung atherosklerotischer Läsionen beeinflusst. Mithilfe dieses Projektes werden die Rolle von Lipasen in Thrombozyten und der Entstehung von Thrombosen ermittelt. Ergebnisse aus unseren Untersuchungen sollen dazu beitragen, therapeutische Anknüpfungspunkte zu identifizieren, die als potentielle Arzneimittel für die Regulierung intravaskulärer Thrombozytenaktivierung zur Anwendung kommen könnten.

Neben ihrer Hauptaufgabe, der Verhinderung von Blutungen, wirken Blutplättchen in Prozessen mit, die über die Blutstillung und die Entstehung eines Blutgerinnsels (Thrombus) hinausgehen. Es wird heute angenommen, dass Blutplättchen kritische Komponenten des Immunsystems darstellen und an verschiedensten Erkrankungen, darunter Atherosklerose, beteiligt sind. Das Ziel dieses Projekts war es die Rolle von Lipasen in Thrombozyten besser zu verstehen. In vielen Zelltypen stellt der Abbau von Fetttropfen, die Lipolyse, einen wichtigen biochemischen Mechanismus zur Bereitstellung von Fettsäuren dar, die als Energiesubstrate und als wichtige Moleküle in verschiedenen Stoffwechselwegen verwendet werden. Wir untersuchten deshalb den Einfluss von Lipasen auf den Stoffwechsel der Blutplättchen, mit besonderemAugenmerk aufderenAggregation, Formveränderungund Lipidzusammensetzung, die beteiligten Stoffwechselwege und die Folgen des Mangels bestimmter Lipasen auf die Bildung von Thromben. Unsere Ergebnisse vertieften unser Verständnis, wie Lipasen den zellulären Fettstoffwechsel beeinflussen und dass Lipasen eine bedeutende Rolle bei der Entstehung von Thrombosen haben.