Gesundes Altern durch synergistische Anti-Aging-Therapien

Österreich rangiert weltweit unter den Top-Ten jener Länder mit dem höchsten Bevölkerungsanteil der Über-60-Jährigen. Allerdings ist es unklar, ob mit den gewonnen Lebensjahren ein längeres Leben in guter oder in schlechter Gesundheit einhergeht. Das Konzept der gesunden Lebenserwartung erlangte in den letzten Jahren daher immens an Bedeutung. Da mit zunehmendem Alter für gewöhnlich die körperliche und geistige Leistungsfähigkeit abnimmt, bedeutet dies auch oft eine Einschränkung der Lebensqualität. Unterschiedliche Ernährungsweisen, z.B. Fasten, können zu einer Verzögerung dieser Vergreisung führen, sind aber meist kaum in den normalen Alltag integrierbar. Daher wurden verschiedenste Substanzen etabliert (z.B. Spermidin oder Rapamycin), welche die zellulären Vorgänge des Fastens imitieren und so zumindest in Modellorganismen lebensverlängernd wirken. So war unsere Arbeitsgruppe maßgeblich an der Charakterisierung der lebensverlängernden, kardio- sowie neuroprotektiven Wirkung von Spermidin beteiligt. Dessen Wirkungsweise und die anderer, ähnlicher Substanzen - beruht auf der Aktivierung von Autophagie, welche einen Selbstreinigungprozess der Zellen darstellt und während des Fastens in Kraft gesetzt wird. Überraschenderweise wurde bisher eine systematischeUntersuchung von möglichen Kombinationsbehandlungenunterschiedlicher lebensverlängernder Substanzen zur Steigerung von Effizienz und Verträglichkeit vollkommen außer Acht gelassen. Daher planen wir verschiedene Kombinationen bekannter Autophagie-Aktivatoren hinsichtlich ihrer positiven Wirkungen auf altersrelevante Parameter, welche zu Vergreisung und einer verminderten Lebensqualität führen, in der Fruchtfliege zu erforschen. Wir werden sowohl die Funktionalität des Bewegungsapparates als auch Schlafqualität und Lernfähigkeit untersuchen. Die potentesten Kombinationen werden wir umfangreich auf kausale Veränderungen aller Proteine und Metabolite untersuchen, um so die wichtigsten Prozesse der Vergreisung zu identifizieren. Die effektivste Kombinationstherapie wird anschließend an Mäusen angewandt, um eine gesteigerte gesunde Lebenserwartung durch die Behandlung in Säugetieren zu bestätigen. Mit diesem Projekt streben wir drei große Ziele an: (i) die Identifikation von Schlüsselfaktoren, welche Alterung und Vergreisung beeinflussen und somit potenzielle Angriffspunkte für wirkungsvolle Anti-Aging Therapien darstellen, (ii) die Entdeckung neuartiger Kombinationstherapien, welche durch die synergistische Wirkung unterschiedlicher Autophagie-Aktivatoren profitieren, sowie (iii) eine niedrigere Dosierung der Substanzen erlauben, um so unerwünschte Nebenwirkungen auf ein Minimum zu reduzieren. Dieses Projekt erlaubt daher nicht nur eine molekulare Analyse von Alterungsvorgängen, sondern bildet auch gleichzeitig die Grundlage für die Entwicklung wirkungsvoller Therapien gegen Vergreisung und für eine langanhaltende, gesunde Lebensspanne.