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Atom-Mutationen und SI-Markierungen von RNA für NMR

Atomic mutagenesis and SI-labeling of RNA for NMR

Christoph Kreutz (ORCID: 0000-0002-7018-9326)
  • Grant-DOI 10.55776/P34370
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 15.01.2021
  • Projektende 14.01.2024
  • Bewilligungssumme 341.523 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Chemie (100%)

Keywords

    RNA NMR, Stable Isotope Labeling, Relaxation Dispersion Nmr

Abstract Endbericht

Die im Projekt beschriebene Forschung zielt darauf ab, einen neuartigen Ansatz zu etablieren - die Methode der Atom-Mutagenese und des chemischen Verschiebung Fingerabdrucks - um unsichtbare Zustände von Nukleinsäuren sichtbar zu machen. Die Methode ermöglicht tiefe Einblicke in die Struktur sogenannter angeregter Zustände in RNA, die für die biologische Funktion wichtig sind. Die Forschung nutzt die stabile Isotopenmarkierung von RNA-Bausteinen, die einen Kohlenstoff/Stickstoff-Ersatz in der Nukleobase tragen. Diese Bausteine können innerhalb einer Zielnukleinsäure an der Stelle positioniert werden, an der die Konformationsdynamik auftritt. Dann kann unter Verwendung einer NMR-spektroskopischen Methode - dem Relaxationsdispersionsansatz - die Quelle der Konformationsheterogenität auf ein einzelnes Atom in einer Nukleinsäure lokalisiert werden, und anschließend kann die Funktion dieses Atoms in Prozessen wie Katalyse oder Proteinerkennung verstanden werden.

Die im Projekt beschriebene Forschung zielt darauf ab, einen neuartigen Ansatz zu etablieren - die Methode der Atom-Mutagenese und des chemischen Verschiebung Fingerabdrucks - um unsichtbare Zustände von Nukleinsäuren sichtbar zu machen. Die Methode ermöglicht tiefe Einblicke in die Struktur sogenannter angeregter Zustände in RNA, die für die biologische Funktion wichtig sind. Die Forschung nutzt die stabile Isotopenmarkierung von RNA-Bausteinen, die einen Kohlenstoff/Stickstoff-Ersatz in der Nukleobase tragen. Diese Bausteine können innerhalb einer Zielnukleinsäure an der Stelle positioniert werden, an der die Konformationsdynamik auftritt. Dann kann unter Verwendung einer NMR-spektroskopischen Methode - dem Relaxationsdispersionsansatz - die Quelle der Konformationsheterogenität auf ein einzelnes Atom in einer Nukleinsäure lokalisiert werden, und anschließend kann die Funktion dieses Atoms in Prozessen wie Katalyse oder Proteinerkennung verstanden werden.

Forschungsstätte(n)
  • Universität Innsbruck - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Ronald Micura, Universität Innsbruck , nationale:r Kooperationspartner:in

Research Output

  • 68 Zitationen
  • 13 Publikationen
  • 1 Ausgründungen
  • 1 Weitere Förderungen
Publikationen
  • 2023
    Titel Multi-Site Conformational Exchange in the Synthetic Neomycin-Sensing Riboswitch Studied by 19 F NMR
    DOI 10.5283/epub.54155
    Typ Other
    Autor Overbeck J
    Link Publikation
  • 2023
    Titel 19F NMR Untersuchung des Konformationsaustauschs mehrerer Zustände im synthetischen Neomycin-bindenden Riboschalter.
    DOI 10.1002/ange.202218064
    Typ Journal Article
    Autor Overbeck Jh
    Journal Angewandte Chemie (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
  • 2024
    Titel Enhanced TROSY Effect in [2- 19 F, 2- 13 C] Adenosine and ATP Analogs Facilitates NMR Spectroscopy of Very Large Biological RNAs in Solution
    DOI 10.1002/ange.202316273
    Typ Journal Article
    Autor Glänzer D
    Journal Angewandte Chemie
  • 2022
    Titel Mechanistic Insights into the Formation of 1-Alkylidene/Arylidene-1,2,4-triazolinium Salts: A Combined NMR/Density Functional Theory Approach
    DOI 10.1021/acs.joc.1c02327
    Typ Journal Article
    Autor Pann J
    Journal The Journal of Organic Chemistry
    Seiten 1019-1031
    Link Publikation
  • 2022
    Titel 1-Deazaguanosine-Modified RNA: The Missing Piece for Functional RNA Atomic Mutagenesis
    DOI 10.1021/jacs.2c01877
    Typ Journal Article
    Autor Bereiter R
    Journal Journal of the American Chemical Society
    Seiten 10344-10352
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Towards a comprehensive understanding of RNA deamination: synthesis and properties of xanthosine-modified RNA
    DOI 10.1093/nar/gkac477
    Typ Journal Article
    Autor Mair S
    Journal Nucleic Acids Research
    Seiten 6038-6051
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Multi-Site Conformational Exchange in the Synthetic Neomycin-Sensing Riboswitch Studied by 19 F NMR.
    DOI 10.1002/anie.202218064
    Typ Journal Article
    Autor Overbeck Jh
    Journal Angewandte Chemie (International ed. in English)
  • 2022
    Titel Rapid and reliable RNA resonance assignment by combining chemical and enzymatic stable isotope labeling
    DOI 10.1016/j.jmro.2022.100077
    Typ Journal Article
    Autor Klingler D
    Journal Journal of Magnetic Resonance Open
    Seiten 100077
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Synthesis of [7-15N]-GTPs for RNA structure and dynamics by NMR spectroscopy
    DOI 10.1007/s00706-022-02892-1
    Typ Journal Article
    Autor Taiwo K
    Journal Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly
    Seiten 293-299
    Link Publikation
  • 2021
    Titel A quantitative model predicts how m6A reshapes the kinetic landscape of nucleic acid hybridization and conformational transitions
    DOI 10.1038/s41467-021-25253-8
    Typ Journal Article
    Autor Liu B
    Journal Nature Communications
    Seiten 5201
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Enhanced TROSY Effect in [2-19 F, 2-13 C] Adenosine and ATP Analogs Facilitates NMR Spectroscopy of Very Large Biological RNAs in Solution.
    DOI 10.1002/anie.202316273
    Typ Journal Article
    Autor Glänzer D
    Journal Angewandte Chemie (International ed. in English)
  • 2022
    Titel Structural basis for recognition of transcriptional terminator structures by ProQ/FinO domain RNA chaperones
    DOI 10.1038/s41467-022-34875-5
    Typ Journal Article
    Autor Kim H
    Journal Nature Communications
    Seiten 7076
    Link Publikation
  • 0
    DOI 10.2210/pdb7rgs/pdb
    Typ Other
Ausgründungen
  • 2020 Link
    Titel INNotope GmbH
    Link Link
Weitere Förderungen
  • 2022
    Titel Pseudocontact chemical shifts in RNA via LCT
    Typ Research grant (including intramural programme)
    Förderbeginn 2022
    Geldgeber Austrian Science Fund (FWF)

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