PET-Tracer zur Darstellung der funktionellen Leberreserve

Eine wesentliche Frage vor einer Operation an der Leber ist, wie viel funktionierendes Lebergewebe, z.B. nach einer Tumorentfernung, noch vorhanden sein wird. Je präziser eine solche regionale Bestimmung des verbleibenden Gewebes ist, desto höhere Erfolgsaussichten sind zu erwarten. Um diese und ähnliche Fragen beantworten zu können, wollen wir in diesem Projekt ein radioaktiv markiertes Arzneimittel, ein sog. Radiopharmakon, entwickeln, welches sich nach Injektion nur an funktionierenden Leberzellen anheften und aus dem restlichen Körper rasch ausgeschieden wird. Diese Anreicherung an den Leberzellen kann dann mittels einem Positronen-Emissions-Tomographen bildlich dargestellt werden und erlaubt eine regionale Zuordnung der funktionierenden Lebersegmente. Erreicht wird die spezifische Anreicherung, in dem man ein Protein, das ausschließlich auf Leberzellen vorkommt, für die Anheftung des Radiopharmakons nutzt. Das entsprechende Protein heißt Asialoglykoproteinrezeptor und dient dazu, spezielle, zuckerhaltige Proteine in die Leber aufzunehmen und dort abzubauen. Diese Eigenschaft wird nun für unsere Entwicklung ausgenutzt und es werden künstliche Bausteine entwickelt, die ebenfalls von dem Rezeptor erkannt werden und darüber hinaus auch ein radioaktives Atom beinhalten, dessen Strahlung mit dem Tomographen in eine dreidimensionale Verteilungsdarstellung im menschlichen Körper umgewandelt werden kann. Das Projekt beinhaltet dazu vier wesentliche Abschnitte. Im ersten werden die Bausteine synthetisiert. Im zweiten werden die radioaktiven Atome eingebracht. Im dritten werden die verschiedenen Verbindungen auf ihre Leistungsfähigkeit geprüft und im letzten dann die beste Verbindung für eine klinische Studie vorbereitet. Somit wird der erfolgreiche Abschluss dieses Projektes zu einem neuen Arzneimittel führen, das bei verschiedenen Erkrankungen der Leber neue diagnostische Informationen liefert und somit die Planung und Durchführung entsprechender Behandlungen verbessern soll.