SARS-CoV-2 kontrollierte Kinasefunktionen

Kinasen agieren als zentrale zelluläre Signalmoleküle. Dadurch sind sie aber auch das Ziel von Viren, um in der Folge die infizierte Wirtszelle auf Virenproduktion umzuprogrammieren. Auch der SARS-CoV-2 Virus verfolgt diese Strategie. Wir vertreten die Hypothese, dass die Modulation von zellulären Kinase-Aktivitäten pathologische SARS-CoV-2 Funktionen eindämmen könnte. Die pharmakologische Blockade von Kinasen könnte eventuell neben der Reduktion der Virusproduktion auch die pathologischen Auswirkungen auf die Zellphysiologie verringern. Das Ziel unseres Projektes ist es zwei Kinase-kaskaden, die mit viralen Proteinen wechselwirken, in menschlichen Lungenzelllinien zu charakterisieren. Zunächst verwenden wir einen zellbasierten Kinase-Konformations-Reporter (KinCon),um die AuswirkungvonSARS-CoV-2 Proteininteraktionen auf die Enzymaktivität ausgewählter Kinasen zu bestimmen. Zweitens, analysieren wir den Effekt von bioaktiven chemischen Molekülen auf zelluläre SARS-CoV-2- Funktionen. Drittens, modulieren wir pharmakologisch die cAMP-PKA und MAPK-Kinase- signalwege und bestimmen Veränderungen der Virusassemblierung. Impfstoffe zur Bekämpfung von SARS-CoV-2-Infektionen retten Tausende von Menschenleben. Mutationen können die Wirksamkeit der Spikeprotein-spezifischen Antikörper beeinträchtigen! Wir hoffen, dass die pharmakologische Veränderung von Kinaseaktivitäten eine Strategie für mutations-entkoppelte COVID-19 Therapieansätze darstellen könnte.