METRICs Stoffwechsel/Metagenomik in Radio-Immuntherapie-Kombination

Dieses vom FWF geförderte Projekt untersucht, wie der Stoffwechsel von Tumorzellen und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota den Erfolg einer kombinierten Immun- und Strahlentherapie (RT) beeinflussen. Immuntherapien erzielen zwar erste Erfolge, doch profitieren bislang nur wenige Patientinnen und Patienten davon. Deshalb fehlen prädiktive Biomarker und verlässliche Strategien für die Kombination der beiden Ansätze. Strahlentherapie kann die Immunantwort unterstützen, indem sie die Präsentation von Tumorantigenen verbessert viele klinische Studien lieferten jedoch nur begrenzte Resultate. Ausgehend von eigenen Entdeckungen zu neuartigen metabolischen Immun-Checkpoints wendet das Weckwerth-Labor gezielte Stoffwechselanalysen (Metabolomics) an und verknüpft deren Ergebnisse mit den Behandlungsergebnissen. Die Hypothese lautet, dass bestimmte Stoffwechseleigenschaften der Krebszellen, immunologische Marker und das individuelle Darmmikrobiom als Biomarker dienen können, um Immun- und Strahlentherapie passgenau zu kombinieren. In einem internationalen Konsortium mit Partnern aus Deutschland, Spanien, Frankreich, der Türkei und Kanada werden über 400 Patientinnen und Patienten in Metabolom- und Metagenomanalysen eingebunden, um wichtige Kennzahlen für das Ansprechen auf die Therapiekombination zu identifizieren. Auf Basis dieser Erkenntnisse werden optimierte Behandlungsprotokolle entwickelt und zunächst in patienteneigenen Tumormodellen sowie in Tierexperimenten erprobt. Zudem wird untersucht, wie das Darmmikrobiom die Wirksamkeit von CAR-T-Zelltherapien steigern kann hier liegen bereits vielversprechende präklinische Ergebnisse vor.