GLIO-COMBO Zielgerichtete Therapien gegen Tumorheterogenität in Gliomen

Pädiatrische hochgradige Glioma (pHGGs) sind eine seltene, sehr aggressive Form von Hirntumoren bei Kindern. Sie machen etwa 10% aller kindlichen Hirntumoren aus, sind jedoch für über 40% der hirntumorbedingten Todesfälle bei Kindern verantwortlich. Die derzeitige Behandlung umfasst Bestrahlung und Chemotherapie, jedoch können diese Ansätze die Krankheit nicht heilen. Obwohl das Tumorwachstum damit verlangsamt wird, überleben leider weniger als 10% der betroffenen Kinder länger als zwei Jahre nach der Diagnose. Die komplexe biologische Struktur von pHGGs spielen eine zentrale Rolle, warum bestehende Therapien langfristig nicht wirken. Das GLIO-COMBO-Projekt basiert auf der Hypothese, dass die biologische Vielfalt innerhalb und zwischen pHGGs einer der Hauptgründe ist, warum Therapien versagen und Tumoren Resistenzen entwickeln. Gleichzeitig könnte genau diese Vielfalt auch der Schlüssel zu neuen Behandlungsstrategien sein. Unser Ziel ist es, dieses Wissen in intelligentere, personalisierte Kombinationstherapien zu übersetzen, die wirksamer sind und ein erneutes Tumorwachstum verzögern. GLIO-COMBO konzentriert sich auf drei Schritte. 1) Wir wollen Therapie-Resistenzen verstehen. Dazu untersuchen wir, wie die Unterschiede zwischen den einzelnen Tumorzellen ihnen helfen, eine Behandlung zu überleben. Mithilfe moderner Sequenzierungstechnologien können wir einzelne Zellen vor und nach der Therapie in innovativen präklinischen Modellen untersuchen. 2) Wir wollen neue Therapiekombinationen entwickeln. Basierend auf dem neuen Wissen über die Diversität der Tumorzellen, können wir Medikamente definieren, die gezielt die Schwächen therapieresistenter pHGG-Zellen angreifen. Diese Wirkstoffe werden einzeln oder in Kombination mit Standardtherapien an im Labor generierten Modellen getestet. 3) Die vielversprechendsten Behandlungen werden in innovativen präklinischen Systemen validiert. Dafür testen wir die wirksamsten Kombinationen in sogenannte Mini-Hirntumor Modellen (Organoide), in denen Tumoren in einer gehirnähnlichen Struktur in der Petrischale wachsen. Zusätzlich kommen Tiermodelle zum Einsatz, die die Natur von pHGGs realitätsnah abbilden. GLIO-COMBO zeichnet sich durch den Einsatz realistischer Tumormodelle, die aus Patientenproben und mithilfe modernster genetischer Werkzeuge erstellt werden. Dadurch können wir die Komplexität von pHGGs erforschen in einem Umfang wie es bisher noch nicht möglich war. So hoffen wir, neue Schwachstellen der Tumoren aufzudecken, die wir mit gezielten Kombinationstherapien bekämpfen können. Das GLIO-COMBO-Konsortium soll Onkolog:innen neue Erkenntnisse liefern, um die individuellen Tumoren besser zu verstehen und in Zukunft gezieltere Therapieoptionen anbieten zu können. Unser übergeordnetes Ziel ist es, die Überlebenschancen und die Lebensqualität von Kindern mit einer der aggressivsten Formen von Hirntumoren zu verbessern.