Chronic Inflammation and Gastrointestinal Cancer

Erwin-Schrödinger-Stipendium J 1702Chronische Entzündung und gastrointestinale TumoreChristoph GASCHE08.05.2000 Tumore entstehen häufig im Rahmen chronischer Entzündungsvorgänge, dies besonders im Gastrointestinaltrakt (z.B. Colon- und Rektumcarzinome bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen). Es wird generell angenommen, daß durch chronische Entzündungsvorgänge freie Radikale produziert werden und diese Mutationen verursachen, wobei die Krebsentstehung eine nicht vermeidbare Konsequenz darstellt. Das menschliche Genom ist jedoch gut durch Mechanismen, die Mutationen reparieren, geschützt und es gibt wenig quantitative Evidenz, dass das mutagenes Millieu, das durch Entzündungszellen kreiert wird, ausreicht, um Krebs zu verursachen. Viele gastrointestinale Tumore, die mit chronischer Entzündung einhergehen, sind durch "Mikrosatelliten- Instabilität" charakterisiert. Dies ist ein Ereignis, das ein mögliche Inaktivierung oder Hemmung des DNA Mismatch-Repair-Systems vermuten läßt. Eine Inaktivierung der Mismatch-Repair-Gene konnte bisher in diesen Tumoren jedoch nicht gefunden werden. Möglicherweise sind die Mechanismen, die für die entzündungs- assoziierte Karzinogenese verantwortlich sind, komplex und involvieren neben einer Erhöhung der Konzentration mutagener Substanzen auch eine Abschwächung der DNA-Reparatur-Mechanismen durch oxidativem Streß. Dieses Projekt legt Evidenz vor, die eine partielle oder vorübergehende Inaktivierung der DNA-Reparatur-Mechanismen in Tumoren, die auf dem Boden chronischer Entzündung entstehen, vermuten lassen. Ein besseres Verständnis für die Mechanismen, die zur Entstehung dieser Tumore führen, könnte neue Möglichkeiten in der Prävention dieser Tumore eröffnen.