Die Präsentation von H/K-ATPase durch dendritische Zellen

Es wird angenommen dass sowohl die (der Selektion im Thymus nachgeschaltete) periphere Regulation der Selbsttoleranz als auch die Ingangsetzung von Autoimmunreaktionen entscheidend durch die Präsentation von gewebe-spezifischen Selbst-antigenen durch dendritische Zellen (DC) bestimmt werden. In unseren bisherigen Experimenten haben wir die Präsenation des H/K-ATPase Peptids durch MHC Klasse II I-A d Moleküle untersucht. In thymektomierten BALB/c Mäusen, denen regulatorische CD4 + CD25 + T Zellen fehlen, führt die Präentation dieses T Zell Rezeptor (TCR) Liganden zur Aktivierung von CD4 + T Zellen und Entwicklung einer destruktiven Autoimmungastritis. Unter Vewendung eines H/K-ATPase spezifischen T Zell Klons (TXA-23), konnten wir zeigen dass auch in gesunden BALB/c Mäusen DC des ableitenden gastrischen Lymphknotens (gLN) dieses Selbst- antigen präsentieren. Unter den verschiedenen Antigen-präsentierenden Zellen des gLN zeigten nur DC diese Fähigkeit und beide DC Subsets, CD8alphahi "lymphoide" als auch CD8alphalo "myeloische" DC waren dazu in der Lage. Weiters konnten wir mittels Immunfluoreszenzfärbungen deutliche Hinweise gewinnen dass DC H/K- ATPase Antigen in der Magenmukosa aufnehmen sowie nach Migration in den gLN dieses präsentieren. In fortführenden Untersuchungen möchten wir, nach Optimierung unserer Isolations-, und Readout Methoden, die Eigenschaften einer derart durch DC initiierten Immunreaktion genauer untersuchen. Darüberhinaus erwarten wir und aus Experimenten in denen T Zellen mit einem transgenen TCR für die H/K-ATPase alpha Kette und/oder TXA-23 Zellen in BLAB/c nu/nu Mäuse transferiert werden Aufschlüsse über die Kinetik von Aufnahme, Transport und Präsentation des H/K-ATPase Antigens. Gleichzeitig werden uns diese Experimente erlauben die Interaktion von DC mit regulatorischen T Zellen zu untersuchen. Dadurch erwarten wir uns Mechansimen zu charakterisieren die ein Ungleichgewicht der peripheren Selbsttoleranz und damit die Initiierung einer Autoimmunreaktion auslösen können.