Alternative Telomer Verlängerung in humanen Tumorzellen

Ziel des beantragten Projektes ist es, die Bedeutung des alternativen Weges der Telomer Verlaengerung an humanen Tumorzellen zu untersuchen. Ein Teil des Projektes beschaeftigt sich mit dem Versuch ein in vitro Modell zu finden, in dem die Zelle vom Telomerase Weg in den ALT Weg konvertiert wird. Dabei soll in mismatch repair defizienten kolorektalen Tumorzellinien Telomerase inhibiert werden um somit eine Selektion fuer den ALT Weg zu schaffen. Ein Modell zur Aktivierung des ALT Weges stellt die Grundlage dar, Faktoren die in an dessen Aktivierung beteiligt sind zu identifizieren. Der zweite Teil des Projektes beschaeftigt sich mit dem Rekombinations Defekt in ALT Zellen. Die bis jetzt gwonnen Daten zeigen, dass in ALT Zellen kein genereller Defekt des Rekombinations Apparates vorliegt, vielmehr jedoch ein Telomer spezifischer Defekt vorhanden ist. In weiteren Untersuchungen soll die Frage geklaert werden, welche Telomer bindenden Faktoren diesen Zustand erhalten (oder initiieren), und ob der Rekombinations Defekt von der Telomer Laenge der Zelle abhaengt. Die Aufklaerung des Mechanismus der fuer den ALT Weg verantwortlich ist, ist von grosser Bedeutung fuer die molekulare Diagnose und Therapie von malignen Erkrankungen. Erst wenn ALT spezifische Faktoren bekannt sind ist eine exakte Diagnose jener Tumorzellen moeglich die Telomerase unabhaengig proliferieren. Wir wissen bis dato nicht, ob diese Zellen ein anderes malignes Potential besitzen und ob Tumore mit ALT Zellen eine andere, Risiko adaptierte Therapie verlangen.