Charakterisierung des Ubiquitin Ligase Komplexes SCFPof3

Wachstum und Zellteilung aber auch die Übertragung von Signalen der Außenwelt gehört zu den wichtigsten und grundlegendsten Prozessen einer Zelle und ermöglichen es ihr, angemessen auf Veränderungen der Umwelt zu reagieren. Störungen dieser elementaren Abläufe führen entweder zum Zelltod oder zur Entstehung von Tumoren. Die Steuerung von Wachstum und Zellteilung übernehmen vor allem Proteine, die als Aktivatoren oder Inhibitoren wirken können. Das zeitgerechte Auftreten und Verschwinden dieser Proteine ist daher eine wichtige Basis für geordnete zelluläre Abläufe. Um ihre zeitgerechte Zerstörung zu gewährleisten, werden sie von spezifisch wirkenden Komplexen erkannt und für den anschließenden Abbau markiert. Diese Markierung erfolgt durch einen Proteinkomplex, der als SCF-Ligase bezeichnet wird. SCF-Ligasen ermöglichen es der Zelle, hochspezifisch und zeitgerecht einzelne Proteine zu zerstören und so den Ablauf der Zellteilung zu regulieren. Diese Spezifität wird durch F-Box Proteine vermittelt, die als Adaptoren wirken und die richtigen Proteine zur rechten Zeit erkennen, an sie binden und an den SCF-Komplex heranführen. F-Box Proteine wurden in vielen Organismen, von der Hefe bis zum Menschen, gefunden, und man beginnt erst langsam ihre Funktion zu verstehen.In dem vorliegenden Projekt soll die Funktion eines erst kürzlich entdeckten F- Box Proteins, Pof3, in Hefe untersucht werden. Erste Ergebnisse zeigen, dass Zellen ohne Pof3 nicht nur Störungen im Ablauf von Zellwachstum und Zellteilung haben, sondern auch DNA-Schäden akkumulieren. Das lässt darauf schließen, dass Pof3 auch eine Schutzfunktion für das Genom erfüllt. Um die Mechanismen von Pof3 näher zu untersuchen sollen jene Proteine gefunden werden, an die Pof3 bindet und die dadurch in weiterer Folge zerstört werden. Das wird nicht nur zeigen, auf welche Weise Pof3 seine Schutzfunktion für das Genom erfüllt, sondern auch allgemeine Rückschlüsse auf die Rolle von SCF-Ligasen in Zellwachstum und Tumorbildung in anderen Organismen erlauben.