NLR-Effektordomänen-Interaktionen

Nod-like Rezeptoren (NLRs) sind intrazelluläre Immunrezeptoren, die in der angeborenen Immunität sowie bei Entzündungsprozessen eine wichtige Rolle spielen. Die Hauptaufgabe der NLRs ist die spezifische Erkennung von molekularen Mustern, so genannten "danger signals", welche einerseits von Bakterien und deren Oberflächenstrukturen, andererseits aber auch vom Wirt selbst, in Form von Stresssignalen, stammen können. Weiters wurde der NLR Familie verstärkte Aufmerksamkeit zuteil, da Polymorphismen in bestimmten NLR Genen zu chronisch entzündlichen Erkrankungen wie Blau-Syndrom und Morbus Crohn führen. Trotz intensiver Forschung der Funktionsweise von NLRs, gibt es noch große Lücken im Verständnis der Signaltransduktionswege und der involvierten Interaktionen. Darüber hinaus sind die mechanistischen Prinzipen der hierbei besonderes wichtigen pyrin:pyrin Interaktionen unbekannt. Aus diesen Gründen definieren sich die Ziele des vorgeschlagenen Projektes wie folgt: (1) Charakterisierung der molekularen Details der PYD:PYD Komplexe von NLRP1-ASC; NLRP2-ASC, POP1-ASC unter Verwendung von DXMS und "NMR chemical shift" Experimenten. (2) Identifizierung von neuen downstream Interaktionspartnern für NLRP1, NLRP2 und NLRP7 unter Verwendung der TAP-tag Technologie. Die Charakterisierung von NLR Effektordomänen-/Adaptorprotein-Komplexen sowie die Identifizierung weiterer Interaktionspartner innerhalb des NLR Netzwerkes werden unser mechanistisches Verständnis über NLR Signaltransduktion bedeutend vorantreiben.