Mitochondriale Biogenese bei Entzündungen und Sepsis

Sepsis beschreibt die systemische Entzündungsreaktion des Körpers in Folge einer Infektion und ist die häufigste Todesursache auf Intensivstationen. Neue Daten zeigen, dass Schäden an Mitochondrien, die unter anderem durch Komponenten des Immunsystems verursacht werden, ein wichtiges pathologisches Merkmal von septischen Geweben darstellen. Wir vermuten, dass die Regeneration von Mitochondrien, in Verbindung mit der Wiederherstellung des oxidativen Energiestoffwechsels der Zellen, die Heilung von Sepsis begünstigen. In diesem Projekt untersuchen wir mitochondriale Dysfunktion und Biogenese in Maus-Makrophagen nach klassischer Aktivierung mit Lipopolysaccharid und Interferon-?. Aufgrund von Vorversuchen gehen wir davon aus, dass Stickstoffmonoxid (NO), das vom Enzym "induzierbare NO-Synthase" gebildet wird, in beiden Prozessen eine wichtige Rolle spielt. Wir werden moderne molekularbiologische, genetische und pharmakologische Werkzeuge einsetzen um die Rolle von NO zu definieren, zu Grunde liegende Signaltransduktionswege aufzuklären, sowie die Folgen für das Überleben der Makrophagen zu untersuchen. Da eine zunehmende Zahl bedeutsamer Erkrankungen - wie etwa Atherosklerose, Diabetes, neurodegenerative Erkrankungen und Krebs - mit chronischen, unterschwelligen Entzündungsprozessen sowie mitochondrialer Dysfunktion in Verbindung gebracht werden, ist diese Arbeit von grossem (patho-)physiologischen und klinischen Interesse.