Wirkstoffträgersys.mit verbesserten mukoadhäsiven Eigensch.

Forschungsprojekt P 13820Wirkstoffträgersysteme mit verbesserten mucoadhäsiven EigenschaftenAndreas BERNKOP-SCHNÜRCH28.06.1999 Das Ziel dieses Projektes ist es, die mukoadhäsiven Eigenschaften verschiedener Wirkstoffabgabesysteme entscheidend zu verbessem. Dadurch sollte eine verlängerte Verweilzeit der jeweiligen Arzneiform am Resorptionsort (I), ein inniger Kontakt zwischen Schleimhaut und Abgabesystem (II) sowie die Lokalisation dieses an einem bestimiriten Bereich der Schleimhaut (III) möglich werden. Um dieses Ziel zu erreichen sollen Thiol- Gruppen, die mit den Mukus-Glykoproteinen der Schleimhaut Disulfidbrücken ausbilden können, an bereits bekannte mukoadhäsive Polymere sowie an Micro- und Nanopartikeln immobilislert werden. Die kovalente Kopplung von Thiolverbindungen an Natriurn Carboxymethylcellulose, Polyacrylsdure, Chitosan und carboxylierte Partikel soll durch Carbodiimide im wäßrigen Milieu vermittelt werden. Erfolgte die Anhaftung von Wirkstoffabgabesystemen bis dato nur durch nicht-kovalente Bidungen, so soll bei den hier beschriebenen Systemen emie Anhaftung an die Schleimhaut erstmals durch kovalente Bindungen erzielt werden. Die Funktionalität dieser Systeme soll durch entsprechende in vitro und in vivo Studien verifiziert werden.

Seit den frühen 80er Jahren hat das Konzept der Mukoadhäsion in der Pharmazeutischen Technologie viel Interesse gefunden. Die Mukoadhäsion wird definiert als Eigenschaft von synthetischen und natürlichen Materialien an Schleimhäuten, wie zum Beispiel die Dünndarmschleimhaut, Nasenschleimhaut, Mundschleimhaut, zu haften. Diese Eigenschaft ermöglicht neue Wege, um neue hocheffiziente Darreichungsformen zu entwickeln. Mukoadhäsive Arzneistoffträgersysteme haben gegenüber konventionellen Hilfsstoffen einige Vorteile, wie zum Beispiel eine verlängerte Anhaftungszeit am Ort der Wirkung. Weiters wird durch den intensiven Kontakt mit der Absorptionsmembran der Konzentrationsgradient des Wirkstoffes stark erhöht. Darüber hinaus werden Interaktionen zwischen dem Polymer und der Mukosa möglich, wie zum Beispiel die Permeationsbeschleunigung von Wirkstoffen oder die Hemmung von membrangebundenen Enzymen. Das Ziel dieses Projektes war es, neue mukoadhäsive Arzneistoffträgersysteme zu entwickeln. Das Hauptaugenmerk wurde dabei auf die Entwicklung von Thiomeren (Polymere mit Thiolteilstrukturen) mit signifikanter Verbesserung ihrer mukoadhäsiven und permeationbeschleunigenden Eigenschaften gelegt. Basierend auf diesen neu entwickelten Polymeren wurden Arzneistoffträgersysteme für die vaginale Applikation von Clotrimazol bzw. Progesteron, aber auch für die perorale Verabreichung von niedermolekularem Heparin entwickelt. Diese wurden umfassend sowohl in vitro als auch im Falle des Heparins in vivo am Modell der Ratte charakterisiert. Dabei konnte erstmalig eine Bioverfügbarkeit von Heparin von zumindest 26% über einen Zeitraum von 24 Stunden erreicht werden. Weiters wurden auch In-Vivo- Studien am Schwein durchgeführt, um die Transitzeit von Tabletten durch den Gastrointestinaltrakt zu bestimmen.