Prävention des postischämischen akuten Transplantatversagens

Das Ziel der Studie war die Identifizierung von Spendernierenfaktoren, die eine Funktionsstörung der Transplantatniere im Empfänger hervorrufen. Diese Fragestellung ist von besonderer Bedeutung, weil es in ungefähr einem Viertel der transplantierten Nieren zu einer verspäteten Normalfunktion kommt. In weiterer Folge ist das die Ursache von reduzierter Langzeitfunktion des Transplantats und Lebensdauer des Patienten. Bis jetzt existiert keine etablierte Therapie oder Präventivmaßnahme um diesem Ereignis entgegenwirken zu können. Wir untersuchten diese Fragestellung in einer Kohortenstudie von humanen Nierenspendern und -empfängern mit dem Ziel anhand der erhaltenen Daten eine Strategie zur Prävention zu entwickeln und zu überprüfen. Dafür verwendeten wir das genomweite Genexpressionsprofil von humanen Leichen- und Lebendspendernierenbiopsien, die vor der Transplantation entnommen wurden. Um biologisch relevante Daten zu erhalten, benutzten wir bioinformatische und statistische Analysen. Die daraus resultierenden Daten wurden mit den klinischen Daten der Empfänger nach der Transplantation vereinigt. Das Resultat ist, dass es ein eindeutiges molekulares Muster gibt, das die Nieren mit Primärfunktion von jenen mit Funktionsstörung unterscheidet. Ein Großteil der Patienten mit akutem Nierenversagen erholt sich von diesem Ereignis, jedoch bleibt die Langzeitfunktion in diesen Fällen reduziert. Weiters konnten wir zeigen, dass das genetische Profil für die Identifizierung von Nieren mit mittelfristiger Funktionsstörung geeignet ist. Hauptsächlich basiert der Unterschied auf der Aktivierung der Entzündungsreaktionen. Darauf aufbauend, reichten wir einen Förderungsantrag für die Fortsetzung des Projekts von 2006 bis 2008 ein. Es schien uns offensichtlich, wenn Entzündungsreaktionen in der Spenderniere (vor der Transplantation) eine schlechte Nierenfunktion im Empfänger verursachen, dass eine Immunsuppression im Leichenspender vor der Organentnahme zu einer Verbesserung der späteren Funktion führt. In der Fortsetzung der Studie von dem Projekt P15679, die dankenswerterweise vom FWF für den Zeitraum 2005 bis 2008 finanziert wurde (P-18235), werden wir unser Augenmerk auf die Frage richten, ob eine Infusion von 1000 mg Methylprednisolon oder Plazebo im Leichenspender sechs Stunden vor der Organentnahme die Rate für das akute Nierentransplantatversagen von derzeit 30 % auf 15 % senkt. Die berechnete Anzahl der dafür benötigten Biopsien beträgt 400. Aus diesem Grund nehmen mehrere Transplantationszentren an der Studie teil. Die geforderte Zwischenanalyse von den ersten 50 randomisierten Fällen wurde in Kalenderwoche 23 dieses Jahres durchgeführt und zeigte viel versprechende Ergebnisse.