Analytik tumorhemmender Metallverbindungen
Analytical Chemistry of Metal Anticancer Drugs
Wissenschaftsdisziplinen
Chemie (100%)
Keywords
-
Cancer Therapy,
Mode Of Action,
Platinum Metals,
Capillary Electrophoresis,
High Performance Liquid Chromatography,
Mass Spectrometry
Noch immer stellt Krebs eine der Haupttodesursachen in Österreich und auch weltweit dar - pro Jahr sterben in Österreich etwa 20.000 Personen an verschiedenen Krebserkrankungen. Trotz der demographischen Entwicklung, die eine Erhöhung der krebsbedingten Todesfälle begünstigt, konnte allerdings der Anteil der erfolgreichen Behandlungen durch die Einführung von neuen, effizienten Medikamenten auf etwa 50% erhöht werden. Zu den wichtigsten Chemotherapeutika zählen die auf dem Edelmetall Platin basierenden Komplexverbindungen Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin, die heute in den verschiedensten Therapieschemata Verwendung finden. Leider besitzen diese Verbindungen auch gravierende Nachteile, wie zum Beispiel enorme Nebenwirkungen, mangelnde Aktivität durch Resistenzentwicklung oder nur limitiertes Therapiepotential bei einer Reihe von weit verbreiteten Tumorarten. Im Zuge des vorliegenden Projekts "Analytik von metall-basierten Chemotherapeutika: Untersuchungen zu Stabilität, Kinetik, Bindungsverhalten und Wirkmechansimus mit Kapillarelektrophorese" wurden Versuche unternommen, um einen besseren Einblick in den Wirkmechanismus einzelner Koordinationsverbindungen in Bezug auf chemotherapeutische Anwendungen zu bekommen. Diesbezüglich standen Untersuchungen im Mittelpunkt, die einerseits die Stabilität der teilweise neu entwickelten Verbindungen und andererseits die Wechselwirkung dieser mit Biomolekülen zum Inhalt hatten. Hervorzuheben sind die umfangreichen Untersuchungen zum Rutheniumkomplex KP1019, für den im Laufe des Projekts die Phase I der klinischen Tests zu Ende gegangen ist. Zum einen wurde die Hydrolyse in Bezug auf die Kinetik und die entstehenden Produkte in verschiedenen Medien untersucht, zum anderen wurden viele Experimente mit Biomolekülen (auch von Patientenproben) durchgeführt. Diese Ergebnisse lieferten wertvolle Beiträge zur weiteren Entwicklung der Verbindung.
- Universität Wien - 100%
- Boris Spivakov, Russian Academy of Sciences - Russland
Research Output
- 1117 Zitationen
- 12 Publikationen
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2007
Titel CZE–ICP-MS as a tool for studying the hydrolysis of ruthenium anticancer drug candidates and their reactivity towards the DNA model compound dGMP DOI 10.1016/j.jinorgbio.2007.11.018 Typ Journal Article Autor Groessl M Journal Journal of Inorganic Biochemistry Seiten 1060-1065 -
2007
Titel Characterization of interactions between human serum albumin and tumor-inhibiting amino alcohol platinum(II) complexes using capillary electrophoresis DOI 10.1016/j.chroma.2007.01.017 Typ Journal Article Autor Aleksenko S Journal Journal of Chromatography A Seiten 218-221 -
2007
Titel Structure-Activity Relationships for NAMI-A-type Complexes (HL)[trans-RuCl4L(S-dmso)ruthenate(III)] (L = Imidazole, Indazole, 1,2,4-Triazole, 4-Amino-1,2,4-triazole, and 1-Methyl-1,2,4-triazole): Aquation, Redox Properties, Protein Binding, and Antip DOI 10.1021/jm061081y Typ Journal Article Autor Groessl M Journal Journal of Medicinal Chemistry Seiten 2185-2193 -
2006
Titel Redox behavior of tumor-inhibiting ruthenium( iii ) complexes and effects of physiological reductants on their binding to GMP DOI 10.1039/b511792e Typ Journal Article Autor Schluga P Journal Dalton Transactions Seiten 1796-1802 Link Publikation -
2008
Titel High Resolution Mass Spectrometry for Studying the Interactions of Cisplatin with Oligonucleotides DOI 10.1021/ic801371r Typ Journal Article Autor Egger A Journal Inorganic Chemistry Seiten 10626-10633 -
2008
Titel In Vitro Anticancer Activity and Biologically Relevant Metabolization of Organometallic Ruthenium Complexes with Carbohydrate-Based Ligands DOI 10.1002/chem.200801032 Typ Journal Article Autor Berger I Journal Chemistry – A European Journal Seiten 9046-9057 -
2008
Titel Capillary electrophoresis hyphenated to inductively coupled plasma-mass spectrometry: A novel approach for the analysis of anticancer metallodrugs in human serum and plasma DOI 10.1002/elps.200780790 Typ Journal Article Autor Groessl M Journal ELECTROPHORESIS Seiten 2224-2232 -
2005
Titel Tumour-inhibiting platinum( ii ) complexes with aminoalcohol ligands : biologically important transformations studied by micellar electrokinetic chromatography , nuclear magnetic resonance spectroscopy and mass spectrometry DOI 10.1039/b506490b Typ Journal Article Autor Schluga P Journal Analyst Seiten 1383-1389 -
2004
Titel Analysis of Platinum Adducts with DNA Nucleotides and Nucleosides by Capillary Electrophoresis Coupled to ESI-MS: Indications of Guanosine 5'-Monophosphate O6–N7 Chelation DOI 10.1002/cbic.200400015 Typ Journal Article Autor Warnke U Journal ChemBioChem Seiten 1543-1549 -
2004
Titel Transferrin binding and transferrin-mediated cellular uptake of the ruthenium coordination compound KP1019, studied by means of AAS , ESI-MS and CD spectroscopy DOI 10.1039/b309160k Typ Journal Article Autor Pongratz M Journal Journal of Analytical Atomic Spectrometry Seiten 46-51 -
2009
Titel The serum protein binding of pharmacologically active gallium(III) compounds assessed by hyphenated CE-MS techniques DOI 10.1002/elps.200800745 Typ Journal Article Autor Groessl M Journal ELECTROPHORESIS Seiten 2720-2727 Link Publikation -
2009
Titel Biodistribution of anti-diabetic Zn(II) complexes in human serum and in vitro protein-binding studies by means of CZE–ICP-MS DOI 10.1002/elps.200900212 Typ Journal Article Autor Bytzek A Journal ELECTROPHORESIS Seiten 4075-4082