Breit-Spektrum humane Papillomvirus (HPV) Vakzine

Das Zervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs) ist eine der führenden Todesursachen für Frauen, besonders in den Entwicklungsländern, aber auch in westlichen Ländern (300.000 Todesfälle weltweit pro Jahr; 150 in Österreich), und die Behandlung von Krebsvorstufen am Gebärmutterhals stellt eine beachtliche Belastung des öffentlichen Gesundheitssystems dar (Krebsabstriche`, Konisationen`). Molekulare, biologische und epidemiologische Untersuchungen konnten eindeutig zeigen, dass sogennannte Hoch-Risiko-Typen von humanen Papillomviren (HPV) ursächlich für die Entwicklung des Gebärmuttelhalskarzinoms verantwortlich sind. Weiters sind HPV Infektionen für einen Teil der Karzinome an Vulva, Penis, Anus, und im Oropharynx verantworlich. Die vorbeugende Impfung mit rekombinanten HPV Virushüllen (VLP) der häufigsten Typen HPV16 und 18 schützt zu 100% gegen die Typen-spezifische Infektion und hat das Potential, 70% der Gebärmutterhalskrebse, sowie anderer Genital- und Oropharynxkarzinome und deren Vorstufen zu verhindern. Die Herausforderung besteht jedoch darin, einen Impfschutz gegen ca. 13 zusätzliche onkogene HPV Typen zu erreichen. Wir schlagen in diesem Projektantrag vor, das HPV L2 Nebenkapsidprotein auf sein Potential hin zu untersuchen, kreuzreagierende Antikörper gegen eine Vielzahl von onkogenen HPV Typen zu induzieren. Um die Immunogenität des L2 Proteins zu steigern, werden VLP als Vakzineträger verwendet, welche nach Expression des L1 Hauptkapsidproteins der Papillomviren spontan gebildet werden. Mittels molekularbiologischer Methoden werden chimäre VLP generiert, die kurze L2 Peptide in repetitiver Anordung auf der Oberfläche exprimieren und daher hoch immunogen sind. Unser Ziel ist es, einen HPV Impfstoff der 2. Generation zu entwickeln, der gegen eine möglichst hohe Anzahl von onkogenen HPV Typen wirksam und daher potentiell in der Lage ist, die Mehrzahl der HPV-induzierten Genitalkarzinome zu verhindern.

In this research project a constitutive model for application in numerical analysis has been developed, in which typical characteristics of stiff, heavily compacted clay can be taken into account. Such soils are commonly the result of pre-loading due to glacial cover or the former presence (and subsequent erosion) of soil layers above the current ground level. Some of Europes most densely populated areas, e.g. South England, Belgium and the city of Vienna are built on stiff clays, which highlights the practical relevance of mechanically sound modelling of this type of soil. Typical for these soils is anisotropic, i.e. orientation dependent material stiffness at small deformations, which is a result of preferred spatial orientation of soil particles at microscopic level. After reaching the maximum shear strength, the shear strength of the material tends to reduce with proceeding deformation due to loosing of the material and destruction of inter-particle bonds. The constitutive model can account for these effects in a mechanically meaningful manner. Additional characteristics of soil behaviour such as stress dependent material stiffness and shear strength, orientation dependent shear strength and the occurrence of plastic, i.e. irrecoverable deformations have already been taken into account in the original model, and are hence also available in the current model. Anisotropic soil stiffness is in particular relevant for ensuring the serviceability of geotechnical structures during their life cycle. Detractions of serviceability in the context of geotechnical engineering are commonly the result of excessive ground deformations, which can cause damage to buildings or limit the usability of infrastructure. By using the advanced numerical model for the prediction of ground deformation in highly complex, stiff clays, it is possible to adjust the geotechnical structure or the construction method in advance and hence keep ground deformations within acceptable limits. Realistic modelling of shear strength reduction with deformation is rather relevant for assessing the safety level of geotechnical structures and for modelling soil behaviour at large deformations. Practical applications are safety calculations of natural and artificial slopes and the calculation of maximum bearing capacity of foundation structures.